肿瘤转移:肿瘤可塑性重要

癌症转移，即肿瘤细胞向远处器官的繁殖，是癌症患者死亡的主要原因。要发生转移，细胞必须离开原发肿瘤，侵入微环境，进入血液或淋巴循环，到达远处器官，形成继发肿瘤。对转移级联的不同步骤负责的精确细胞和分子事件仍然不完全了解。

有人提出上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)的过程上皮细胞与邻近细胞分离，失去黏附特性，获得间充质迁移特性，这对于启动转移级联是很重要的癌症细胞离开原发肿瘤。然而，最近的研究对这一观点提出了挑战。因此，EMT对转移的重要性仍然不清楚。EMT的要求是否取决于肿瘤类型?EMT发生在循环肿瘤细胞中吗?EMT是否会在转移部位恢复到上皮表型?

发表在细胞的报道Pr. Cédric Blanpain，医学博士/博士。比利时Université Libre de Bruxelles的WELBIO研究者和教授现在提供的证据表明，启动转移过程的肿瘤细胞经历了EMT，而被称为MET的反向转移正在转移部位发生，强调在转移过程中肿瘤细胞状态转移和肿瘤细胞可塑性的重要性。

为了解决转移是否需要EMT，他们使用了两种不同的皮肤鳞状细胞癌(SCC)模型，在肿瘤发生过程中接受或不接受自发EMT。出现EMT的小鼠模型转移率高。与之形成鲜明对比的是，没有EMT的SCC模型的转移发生率非常低，这支持了EMT对转移很重要的观点。

循环肿瘤CTCs是转移级联的第一步。到目前为止，CTCs的检测是基于上皮标志物的表达，如Epcam，金标准，并用于临床评估CTCs的数量，以预测转移和治疗反应。我们追踪癌症的基因模型细胞基于荧光蛋白的表达，研究者可以确定ctc的存在，而不考虑已知标记物的表达。他们发现ctc总是与转移有关。然而，绝大多数ctc均为epcam阴性。这一发现提示CTC需要经过EMT才能形成转移，使用Epcam标记物追踪CTC不是最佳方法。这项研究的第一作者Tatiana Revenco评论说:“很明显，使用新标记来识别接受EMT的CTC的新方法将需要更好地监测癌症患者血液中的CTC。”

重要的是，研究人员观察到大多数转移瘤几乎没有EMT的迹象，这支持了EMT(即MET)的逆转对转移瘤的生长是重要的这一观点。“当应用抗emt治疗时，这一发现是非常重要的，因为它可以防止转移性扩散原发肿瘤但可以促进远处器官的转移性生长”，该研究的最后一位通讯作者Pr Blanpain评论道。

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