宫颈癌前病变可在自我收集的尿液或阴道样本中检测到

研究人员开发了一种非侵入性检测方法，通过分析女性自己收集的尿液和阴道样本来检测宫颈癌前病变。

在今天(周一)在2019年NCRI癌症会议上的一场演讲中，Belinda nejai博士说，自我抽样测试已经被证明很受欢迎女性参与这项研究，这意味着它很可能提高参与子宫颈疾病癌症筛查项目。

“最初使用自我抽样的可能是那些在接受筛查邀请后没有去诊所的妇女，以及没有宫颈癌筛查计划的国家。从长远来看，自采样可能成为所有筛选测试的标准方法。这项研究表明，女性更喜欢在家里做检查，而不是去看医生，”英国伦敦玛丽女王大学分子流行病学实验室高级研究员兼主任Nedjai博士说。

“据我们所知，这项研究是在尿液和自我收集的宫颈样本中测试甲基化分类器(称为S5)的最大研究，用于检测转介进行进一步研究的女性的癌前病变。我们期望自我抽样检测能够提高宫颈癌筛查的接受率，并降低卫生服务的成本，提高筛查项目的绩效。”

目前的金标准巴氏涂片检查是在诊所进行的，通常是在人类乳头瘤病毒(HPV)检测呈阳性后进行的。

Nedjai博士说:“HPV检测正迅速成为全世界宫颈癌的主要筛查方法。这是一种非常敏感的方法，非常擅长检测真阳性，但缺乏特异性——换句话说，需要进行第二次检测来排除HPV阳性的女性，这些女性患癌症的风险没有增加。为高危HPV阳性女性选择合适的策略是一个关键问题。”

nejai博士和她在玛丽皇后学院的同事开发的S5测试可以测量DNA甲基化——构成人类遗传密码的四个DNA碱基之一发生的化学变化。S5研究了与癌症hpv16、HPV18、HPV31和hpv33密切相关的四种HPV类型的DNA甲基化，以及人类基因EPB41L3，以产生一个表明风险水平的评分。如果得分高于选定的临界值，则表明患癌前病变的风险增加，得分越高，患癌风险越高。他们在早期的研究中发现，当S5用于宫颈样本时，它在检测浸润性宫颈癌方面的准确率为100%，在检测HPV检测阳性的女性的癌前病变方面的准确率为93%。

宫颈癌发生前，宫颈表面的前体细胞异常生长，即所谓的宫颈上皮内瘤变(CIN)或癌前病变，可发展为宫颈癌。它分为三个阶段(CIN1、CIN2和CIN3)，每个阶段细胞发展成癌症的可能性都在增加。

Nedjai博士说:“我们决定评估S5是否可以通过尿液和阴道样本来识别患有CIN3癌前病变的女性。”

由于涂片检查异常或HPV阳性结果而在伦敦皇家医院阴道镜诊所就诊的女性被要求参加玛丽皇后学院沃尔夫森预防医学研究所所长杰克·库齐克教授领导的一项研究。共有620名妇女提供了阴道样本，这些妇女使用阴道棉签收集自己，其中503名妇女还提供了尿液样本．研究人员在实验室中提取并分析DNA，并生成S5评分。

Nedjai博士说:“我们发现，无论是否进行HPV检测，S5分类器在尿液和阴道样本中都表现良好。”“它区分了没有癌前病变的女性和那些有CIN3或更高病变的女性。我们评估了S5可以使用的两种不同方式。我们首先测试了S5作为HPV阳性女性的二次测试，以限制进行阴道镜检查的患者数量。在尿液中，与检测HPV16或18相比，S5能更好地正确识别患有癌前病变的女性;96%的真CIN3被鉴定为S5，而HPV16或18检测为73%。其次，我们将S5作为一个独立的测试进行评估，而没有首先进行HPV测试。我们调整了临界值，以确定至少85%的真阳性。尿液和自我收集的阴道样本一样。

“我们目前正在研究新的标记物，试图进一步提高分类器的准确性，但这些发现代表了宫颈癌筛查的进步，特别是对于那些不去诊所的妇女，比如老年妇女，或者发现涂片检查太痛苦的妇女，或者在本国无法获得筛查计划的妇女。我们认为这是有希望的。”

Nedjai博士说，将来可以在家里收集样本进行HPV和甲基化分析，而不需要去诊所。

Manuel Rodriguez-Justo博士是英国伦敦大学学院的病理学顾问，也是NCRI早期发现和预防小组委员会的成员。他没有参与这项研究。他评论说:“这是一项令人兴奋的研究，它表明有可能从女性在舒适和隐私的家中收集的尿液和阴道样本中检测出发展为浸润性癌症的高风险宫颈癌前病变。”这有可能彻底改变阳性HPV的感染方式测验对其进行跟踪，并使没有宫颈癌筛查计划的国家的妇女更容易接受检测。

“英国的子宫颈筛查项目非常成功，但其吸纳率也有所下降，特别是在英国的一些地区和特定的种族群体。如果这项研究的结果被其他小组验证，实施基于尿液的测试和自我阴道样本取样将有可能增加接受和降低成本筛选同时实现高灵敏度检测恶性病变前病变

宫颈癌是世界上第四大最常发生在女性身上的癌症。2018年，估计有57万例宫颈癌新发病例，31万名妇女死于这种疾病。感染HPV几乎是子宫颈癌的主要原因。超过25种不同类型的人乳头瘤病毒通过性接触传播，其中12种通过灭活肿瘤抑制蛋白而引发癌细胞发展的风险很高(人乳头瘤病毒16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型和68型)。