化疗有时为耐药白血病复发
化疗已经帮助最常见的儿童癌症的一个最治愈,但研究人员证明,治疗也可能主要一些患者复发。结果发表在《华尔街日报》血报道,treatment-induced突变导致一些耐药患者急性淋巴细胞白血病(ALL)的回报。
“我们的研究揭示了儿科的进化动力学,这表明第一次化疗,尤其是thiopurines,会引起突变导致耐药性研究说:“病人共同通讯作者历程,博士,圣裘德儿童研究医院的椅子上计算生物学。Thiopurines类药物用于最重要的阶段是治疗。
这项研究涉及了103名年轻患者复发。大多数九个或更多个月后复发的诊断。分析显示,这些约20%的患者治疗相关的突变复发,一些与耐药有关。“特定突变签名和therapy-related,它们只存在于复发病人的基因组,而非其他儿童或成人癌症基因组,”张说。
研究结果强调需要更少的有毒疗法和precision-medicine方法,共同通讯作者Ching-Hon Pui医学博士说圣裘德肿瘤学部门的主席。候选人在开发包括免疫疗法如CAR-T细胞和双特异性抗体。
“这项研究指出潜在需要耐药突变出现在所有“采取有针对性的治疗方法,共同通讯作者君j·杨说,圣裘德部门肿瘤学博士和制药科学。周Bin-Bing其他共同通讯作者,博士,上海儿童医学中心和国家儿童医疗中心和上海交通大学医学院。
复发仍然是死亡的主要原因
都是最常见的儿童癌症。与当前治疗,超过90%的儿科患者成为长期的幸存者。白血病患者的预后是惨淡的回报。复发占70 - 80%的患者死亡。
原因不确定
虽然先前的研究发现relapse-specific耐药性突变,这些突变的起源尚不清楚。一些研究人员提出,所有的复发是由耐药白血病细胞出现在诊断。
全基因组测序分析
在中国孩子们在这项研究中治疗。他们接受了全基因组测序的白血病细胞收集的诊断、复发以及正常的DNA。白血病细胞的分析还包括有针对性的深度测序过程中,定期收集16个病人的治疗。
研究人员发现relapse-specific获得突变在12个基因药物反应,包括台塑,一部小说,relapse-related基因。分析还揭示了两种新颖的突变模式或签名。研究显示thiopurines引起新的突变特征之一。进一步的研究显示,基因突变导致耐多药。
耐药性和复发的时间表
复发的患者在这个研究的时间轴的存在relapse-specific突变12基因药物反应提供了洞察原因。
大多数病人,55%,复发9诊断但在治疗结束后36个月。这组最relapse-specific 12耐药性突变基因,特别是比较早的患者复发。数学建模、突变分析和其他证据表明,早期复发可能引起耐药肿瘤细胞诊断。
调查人员提出了一个两步过程来解释后复发。模型表明复发发生在出席诊断收购部分耐药肿瘤细胞治疗相关的突变。现在耐药细胞分裂,最终导致复发。
“这表明耐药性不是定局,”杨说。“可能是预防通过改变剂量或治疗的时机。”Based on the findings, Pui said screening relapsed patients for药物为突变可能表示。
进一步探索
