免疫疗法和VEGF抑制剂的组合改善了HCC的存活

2019年亚洲ESMO大会上公布的一项3期研究显示，与标准治疗相比，PD-L1抑制剂atezolizumab和VEGF抑制剂贝伐珠单抗联合治疗可显著改善不可切除肝细胞癌(HCC)患者的总生存期和无进展生存期。

“这是11年的第一次研究，表现出与索拉非尼（Sorafenib）的新拳头线治疗选项有所改善，这在整个时间都是护理标准，”第一次作家安 - 李成台湾台北市台湾大学癌症中心。他补充说，“atezolizumab plus bevacizumab有可能成为肝细胞癌的练习改变的治疗选择。”

不切实际的HCC目前是这种癌症患病率高的国家的主要挑战。大多数患者在没有筛查患者的患者由于症状的晚期出现而存在不可切除或晚期的HCC，导致死亡率非常高（近80％）。

“尽管在过去的11年里进行了很多研究，但我们一直无法找到更好的治疗方案。这是非常令人沮丧的，因为索拉非尼有大约10%的反应率，并与严重的副作用相关，”他解释道。

3期IMbrave150研究将不可切除的HCC患者随机分为两组atezolizumab加上贝伐单抗或索拉非尼。Atezolizumab重新激活对肿瘤细胞的免疫反应，而贝伐单抗阻止肿瘤生长新的血管以获取营养和氧气，但也有助于上调宿主免疫以对抗癌症。

结果在整体生存和整体终点的统计上和临床上有意义的改进无进展的生存与用Sorafenib处理的那些，用atezolizumab加贝伐单抗治疗的患者。

评论英国伦敦皇家马尔顿医院的调查结果，IAN CHAU，顾问医疗肿瘤科学家表示：“与目前的护理标准相比，这是新颖的治疗首次表现出生存效益。结果非常令人鼓舞这种药物组合将由监管机构批准，并将其批准，并将其纳入国际先进的HCC指南。“

英国曼彻斯特克里斯蒂NHS基金会的医学肿瘤学顾问Angela Lamarca表示同意:“我认为这是一个突破，基于这些结果，atezolizumab + bevacizumab联合治疗可能成为新的治疗标准。”

Lamarca补充说：“结果在先进的HCC的环境中以及统计上显着的临床上有意义。生活质量的延迟恶化也是重要的，患者的生活更长时间，他们的生活质量更好。”

她认为该研究设计良好，有几个优势，包括样本量大，患者仅超过500人，使用无生存期(PFS)和无生存期(OS)的联合终点，由中央审查员评估反应/进展，以及基于意向治疗人群的分析。

Lamarca还指出，8.6个月的中位随访相对较短，而atezolizumab + bevacizumab的中位OS尚未达到。Chau同意这一观点，他指出，操作系统的改善目前基于相对不成熟的数据，需要更长的随访时间来确认操作系统的益处。

呼吁未来，洲人表示，“atezolizumab加贝伐单抗的组合对先进的HCC患者作为新的全身疗法，但具有免疫治疗和抗血管生成剂的高成本，这也很重要患者可访问药物。“

研究结果

第3阶段IMBRAVE150研究在2：1的基础上随机研究了501名患有不可切除的HCC患者，对atezolizumab（每三周1200mg IV）加上Bevacizumab（每三个星期15mg / kg IV）或索拉非尼（每日两次400mg）。患者持续分配治疗，直至通过研究调查人员判断，致诊断或临床益处的丧失丧失。

结果显示出危险比（HR）总生存率中位随访8.6个月后，OS为0.58 (95% CI 0.42, 0.79, p=0.0006)。atezolizumab + bevacizumab的中位OS尚未达到，而索拉非尼随机分组患者的中位OS为13.2个月。中位无进展生存期(PFS)也显著增加(中位6.8个月vs 4.3个月，HR 0.59, 95% CI 0.47, 0.76, p<0.0001)。

根据RECIST 1.1标准的独立评估，atezolizumab加贝伐珠单抗的总有效率是sorafenib的两倍以上(27% vs 12%， p<0.0001)，而HCC mRECIST标准的总有效率同样增加(33% vs 13%， p<0.0001)。与索拉非尼相比，Atezolizumab加贝伐珠单抗延迟了生活质量的恶化。

3-4级不良事件发生在艾西唑齐加上的57％的患者中发生Bevacizumab.55%的人接受索拉非尼。5级不良事件分别发生在5%和6%的患者中。

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