发现揭示了开启和关闭疱疹病毒的机制
贝克动物健康研究所的Luis M. Schang博士和他的团队的新研究发现了一种新的机制,它在控制疱疹病毒如何在感染的休眠期和活动性阶段之间交替发挥作用。
疱疹病毒引起唇疱疹和生殖器疱疹,以及新生儿致命的感染、脑炎和眼角膜失明。
治疗这种病毒很困难,因为它隐藏在神经细胞并在几个月或几年后重新激活感染。
在Schang的研究小组中,Mi Yao Hu和Esteban Flores Cortes发现,病毒在“潜伏”阶段和“裂解”阶段之间切换,在这一阶段,病毒正在积极地进行复制,这取决于它的DNA与称为染色质束的紧密程度。
他们的发现发表在一篇论文中,“溶菌感染期间HSV-1基因组的染色质动力学和转录能力”,该论文发表在11月14日的《科学》杂志上PLOS病原体。尚的团队与来自加拿大阿尔伯塔大学和伦敦大学学院(UCL)的科学家合作。
“疱疹引起的任何问题都是由于潜伏期的重新激活,”尚说。“这就是为什么抗病毒药物不能治愈这种感染,为什么到目前为止还不可能开发出疫苗的原因。延迟和重新激活是一个主要关注点用来研究疱疹病毒"
当疱疹病毒进入细胞时,细胞试图通过将病毒DNA紧紧包裹在称为组蛋白的线轴状蛋白质周围,并将其浓缩成染色质来保护自己,使病毒进入休眠状态。但如果细胞没有成功,染色质就只是松散地捆绑在一起,使得病毒DNA可以接近。然后,病毒粒子可以打开它们的基因,利用细胞的机制进行复制,引发溶解性感染,从而引发疾病。
大多数研究人员专注于疱疹病毒基因组上的个体基因在感染过程中何时以及如何开启和关闭,以弄清楚病毒是如何在潜伏期和裂解期之间切换的。然而,在新的研究中,研究小组表明,染色质的动态调控是否完整疱疹病毒基因组被开启,这必须发生在任何单个基因被表达之前。这种新机制代表了一种以前被忽视的在整个病毒染色体水平上调节基因表达的方法。
有了这一新知识,研究人员可以进一步探索病毒和宿主细胞之间的相互作用,从而决定病毒DNA是否被表达。治疗疱疹的抗病毒药物早在20世纪60年代就已经存在了,但是到目前为止还没有治愈或有效的疫苗。
“潜伏期和基因调控是一个大问题,因为我们对它知之甚少,”Schang说。“这是疱疹生物学中的一个大黑匣子。”
这一发现为探索病毒躺下后重新激活。疱疹潜伏的能力阻碍了研制有效疫苗的努力抗病毒药物完全预防或治愈感染。
进一步探索
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