11月8日

研究人员利用计算的力量建立了一种更好的靶向药物治疗

抗体药物缀合物(adc)是一种抗癌药物，旨在靶向并摧毁癌变组织，同时保持健康细胞的完整性，代表了癌症治疗领域长期以来备受期待的进步。adc的工作原理是将一种抗癌药物附着在一种特定类型组织特有的抗体上，这使得adc可以直接将治疗送到肿瘤部位，而不是全身。

迄今为止，已有5种adc获得联邦药物管理局(Federal Drug Administration)批准用于治疗癌症，56种adc获得批准制药公司正在开发adc。然而，adc目前有很大的局限性。它们可能具有不可预测的效果，并且可能不稳定，失去有效载荷并产生毒性。来自布莱根妇女医院的研究人员开始设计更稳定和可预测的adc计算机模拟预测和计划药物有效载荷和抗体如何相互连接。研究小组在人类和小鼠血浆以及人类肺腺癌模型中测试了他们的预测。他们的研究结果发表在自然生物医学工程．

“这项技术的目标是增强目前使用的抗体癌症治疗使它们更有效地对抗癌症，”通讯作者Shiladitya Sengupta博士说，他是布里格姆大学医学工程学部的医学副教授。“我们设计了一种类似乐高积木的连接器，只需将药物有效载荷点击到我们想要的任何抗体上。这意味着我们可以将药物特异性地输送到任何表达抗体目标的组织。”

森古普塔和同事使用计算对接分子模拟创建了可以连接抗体和药物有效载荷的原型。他们绘制了结合位点，以确定配体-药物对如何与不同的抗体结合。他们合成了各种成分，并表明当它们一起孵育时，它们可以自组装成adc，就像磁铁一样可以找到彼此。受到这一观察的启发，该团队将这种方法命名为MAGNET adc，这代表多价和亲和引导抗体增强技术。

该团队报告说，MAGNET adc可以快速生成，不需要修改抗体．MAGNET adc在血浆中长期稳定，持续14天，毒性低。该团队在人类肺癌模型中测试了MAGNET adc，但作者指出，这项技术可以适用于各种治疗或诊断用途。