研究人员发现酶的作用自然杀伤T细胞淋巴瘤的

自然杀伤T细胞淋巴瘤(NKTL)是一个激进的形式的癌症晚期的治疗结果很差。NKTL通常影响上呼吸道和消化道的病人,但也涉及胃肠道系统,皮肤和其他软组织。NKTL罕见,但在亚洲和拉丁美洲的人口相对普遍。

众所周知,酶EZH2参与无序与NKTL和其他癌症相关的生理过程,如先前的研究表明,EZH2的异常高水平癌症患者。然而,分子机制管理这upregulation知之甚少,在NKTL, EZH2仍然un-targetable。

现在,新加坡癌症科学研究所的研究人员(CSI)新加坡国立大学(NUS)已经确定了一种酶被称为“母体胚胎亮氨酸拉链激酶”克雷姆斯(梅尔克这两个)参与NKTL EZH2的监管和功能。

这一发现意味着EZH2的生产可以间接克雷姆斯的目标瞄准梅尔克这两个。

庄瑞豪凌晨Joo教授,副主任CSI新加坡和高级研究的首席研究员,说,克雷姆斯“梅尔克这两个作为潜在生物标志物NKTL和背后的分子机制的发现疾病发病机制强调新治疗NKTL目标路线。”

这些研究结果发表在《华尔街日报》血2019年8月21日。

EZH2的作用

EZH2通常通过其催化行为函数来抑制肿瘤抑制基因。通常与大多数其他形式的癌症,小分子peptide-inhibitors可以扰乱EZH2的酶功能抑制癌症恶化。然而,对于NKTL EZH2的致癌机制独立于它的催化功能,呈现小酶抑制剂对抗击癌症无效。

此外,高架EZH2在chemo-resistance也扮演了一个角色。蛋白酶体抑制剂如Bortezomib目前治疗NKTL用于临床试验。但EZH2的放松管制将失去敏感性NKTL病例的药物。

李Boheng博士发表论文的第一作者,解释说,“我们试图获得一个清晰的理解表达背后的推动机制的EZH2 NKTL发展更好的治疗策略来治疗这种疾病和改善临床结果。”

克雷姆斯的角色梅尔克这两个

克雷姆斯高架梅尔克这两个表达式已经观察到在多个癌症和与疾病有关侵略和病人预后差。

新加坡国立大学的研究人员克雷姆斯预测和报告EZH2-correlated增加梅尔克这两个NKTL患者的蛋白质含量。然后他们继续建立一个未知的克雷姆斯正在企稳的EZH2梅尔克这两个机制。

EZH2营业额下降的机制表明,加剧了抵抗NKTL Bortezomib治疗。然后研究团队探索NKTL克雷姆斯击倒梅尔克这两个水平细胞和观察Bortezomib敏感性增加。

克雷姆斯这些发现加强另一种治疗策略相结合的梅尔克这两个抑制剂和Bortezomib连同其他化疗治疗NKTL政权。

下一个步骤

的发现MELK-dependent EZH2-stabilising机制,研究人员不仅加深NKTL的发病机制的理解,它揭示了替代药物靶点显著减少EZH2蛋白水平来治疗这种激进的疾病。

“在未来,这可以避免直接针对“un-targetable”EZH2的障碍在这种形式的癌症,”李博士说。