研究探讨了潜在的新类抗抑郁药

Vanderbilt University Medical Center的研究人员曾迈出了一步，最终可以促进新类抗抑郁药的发展，这些抗抑郁药可能比目前药物更快，副作用更快，副作用较少。

它们的方法涉及增加兴奋性神经递质的供应谷氨酸在大脑的一部分中，通过缩小抑制谷氨酸释放的受体的活性来调节心情。

上周在期刊上报告神经元，Max Joffe，Ph.D.，P. Jeffrey Conn，Ph.D.和同事们在动物模型中阻断了具有药物状分子的动物模型中的长期变化，可选择性地抑制位于相对侧的MGLU2和MGLU3，谷氨酸受体神经细胞之间的突触或间隙。

“抑郁症不是单一的疾病，”康涅狄格州康德比尔斯·斯科尔（Vanderbilt Centre）表示神经科学药物发现。“如我们了解更多内容，我们可能会发现mglu2和mglu3在抑郁症的不同方面有效用。不同的患者可能比另一个患者更好地回应。”

受影响的化合物神经电路将大脑的前额叶皮质连接到丘脑。虽然这个电路涉及注意力和认知功能，但它也是“对这些快速抗抑郁的行动非常重要”，joffe，药理博士道和纸张的第一作者。

最常见的抗抑郁药，称为SSRIS，选择性地抑制另一种神经递质血清素的再缓解。但他们可能需要几周才能缓解症状，焦虑是一种常见的副作用，三分之一的患者没有回应药物。

氯胺酮最初作为一种麻醉剂开发，最近被宣传了它能够快速缓解抑郁症，可能是通过释放谷氨酸的“爆发”。但是必须仔细监测治疗，因为药物可以引发幻觉和其他精神病症状。

另一种“刺激”大脑摆脱抑郁的可能方法是通过降低抑制其释放的特定类型谷氨酸受体的活动来增加前额皮质的谷氨酸。

Vanderbilt University医学院的药理学李大鸟教授是“代谢物”谷氨酸受体领域的领导者，其在认知，记忆和运动中起重要作用，以及精神分裂症，阿尔茨海默氏症等疾病和帕金森病。

代谢性受体是通过第二信使作用的膜受体。

多年来，康涅狄格州和他的同事开发了一系列称为“变构”调制器的化合物，它起到电路中的调光器开关，抑制或增强特定脑电路中的谷氨酸透射率，而不会导致其他地方的副作用。

CONT凭借全国卫生研究院（NIH）以及美国（PHRMA）基金会的国家卫生研究院和美国国家（PHRMA）基金会的国家疾病和中风以及支持这项工作的药物研究和制造商。

他说，他们还促进了能够在行为和疾病各方面所涉及的特定细胞群体的“映射”的工具的发展。

Vanderbilt研究人员使用这些和其他工具表明，抑制MGLU2或MGLU3活性的化合物“增强了Thalamocortical传播并抑制了长期抑郁症，而是通过机械上独树的突触前和突触后的作用来这样做。”

“我们刚刚开始真正了解MGLU3和MGLU2如何不同，以及如何对具有不同方面的抑郁症的特定患者人群具有独特相关的，”Conn说。

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