类黄酮代谢物有助于对抗结肠直肠癌

吃水果和蔬菜比以往任何时候都重要。

水果和蔬菜中的天然化合物，即类黄酮，可以帮助预防结肠直肠癌。尽管过去20年的研究已经证实了这一点，但科学家们仍在努力确定类黄酮是如何预防癌症的。

南达科他州立大学副教授Jayarama Gunaje和他的药物科学系团队发现了一种黄酮类化合物预防结肠直肠癌的机制。他们发现2,4,6-三羟基苯甲酸是人体代谢或分解类黄酮时产生的一种化合物，在特定条件下可以抑制癌细胞生长。

SDSU的研究人员首次探索了2,4,6- thba作为通过这种途径产生的代谢物的抗癌潜力类黄酮退化。他们的研究成果发表在今年的《癌症》杂志上。

据结肠直肠癌联盟估计，将有超过13.5万名美国人被诊断为结肠癌或直肠癌，超过5万名患者将因此而死亡结肠直肠癌今年。此外，根据美国癌症协会(American cancer Society)的数据，自1994年以来，50岁以下人群的结直肠癌发病率增加了50%以上。

古纳杰说:“我们有这么多治疗癌症的药物，但几乎没有预防癌症的药物。”“因此，证明2,4,6- thba作为预防结直肠癌的保护剂具有巨大的潜在健康益处。”

研究人员现在正在鉴定分解类黄酮的细菌。这可能会导致开发出有助于预防结肠直肠癌的益生菌。

该研究项目由圣地亚哥州立大学研究奖学金支持基金和药物科学系资助。

寻找天然化合物

在研究阿司匹林如何减少结直肠癌时，Gunaje的团队记录了2,4,6- thba，一种水杨酸的衍生物，具有抑制癌细胞生长的能力。为了寻找这种抗癌化合物的天然来源，人们把重点放在了多酚类黄酮上。

“我们假设类黄酮能够减少结直肠癌的发生，是因为其降解或分解产物的作用，而不是母体化合物的作用。这些地区还没有得到充分的开发。”其中一个产物是2,4,6- thba。

博士生Ranjini Sankaranarayanan解释说:“红酒中含有少量的代谢物。”他指的是一种叫做花青素的类黄酮，花青素给葡萄、蓝莓和黑莓等水果带来颜色。

黄酮类化合物在胃的酸性环境中相对稳定，但在更碱性的肠道中降解，她继续说。结肠中的细菌进一步降解这些化合物。古纳杰说:“这个过程会使胃肠道暴露在高浓度的化合物中。”

穿透癌细胞

Sankaranarayanan证实2,4,6- thba与癌细胞分裂所需的三种酶结合。这可能有助于癌症预防”,Gunaje说。然而，当研究人员治疗结肠时癌症细胞对于2,4,6- thba，却没有任何效果。

回顾文献，研究人员发现2,4,6- thba需要质膜上的一种转运蛋白才能进入细胞。然而，Gunaje指出:“癌细胞通过基因突变使SLC5A8转运蛋白功能失调——这是癌细胞生长的保护因子。”

研究人员随后获得了一种人造的表达这种转运蛋白的乳腺癌细胞系，以便进行进一步的测试。博士生Chaitanya Valiveti进行了细胞摄取研究，证实2,4,6- thba进入了表达转运蛋白的细胞，但没有进入不含转运蛋白的细胞。

“这证明了需要这种转运体——如果细胞表达一种真正的转运体，2,4,6- thba就有能力抑制癌症的生长，”Gunaje说。Valiveti解释说:“这种机制可能针对参与细胞分裂的酶，从而抑制癌细胞生长。”

古纳杰解释说，类黄酮代谢物可以从两个方面帮助预防癌症。首先，通过减缓增殖速率，2,4,6- thba给了T细胞和控制身体的自然杀伤细胞更大的机会来破坏癌症细胞。第二，当一个正常的细胞含有损坏的DNA时，突变就会发生。细胞增殖的减缓为细胞来修复它们的DNA，从而防止突变的积累。

“癌症不会消失，所以我们需要找到预防它的方法。这就是为什么我们对2,4,6- thba作为一种抑制剂的发现感到兴奋癌细胞的生长”,Gunaje说。

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