辅助蛋白加重糖尿病眼病
在最近一项使用小鼠、实验室培养的人类视网膜细胞和患者样本的研究中，约翰·霍普金斯医学院的科学家们表示，他们发现了一种可能导致眼睛后部光敏组织退化的新途径的证据。他们得出结论，这些发现使科学家们更接近于开发新的药物来治疗糖尿病的中央视力破坏并发症，这种并发症影响估计的视力750000美国人．
约翰霍普金斯大学的研究小组专注于糖尿病黄斑水肿，这是一种肿胀和炎症，发生在糖尿病患者身上血管在眼睛中，它们的液体会泄漏到控制详细视觉的视网膜部分。
目前对这种疾病的治疗方法阻断了导致异常的VEGF蛋白血船的增长。然而，由于这种治疗对超过一半的糖尿病性黄斑水肿患者不够充分，研究人员长期以来一直怀疑有更多的因素导致这些患者视力下降。
在这项新研究中，约翰霍普金斯大学的研究人员说，他们发现了令人信服的证据，证明类血管生成素4在黄斑水肿中起作用。众所周知，这种信号蛋白是一种血管生长因子，在心脏病、癌症和代谢疾病中起作用，糖尿病就是其中之一。
有关这一发现的报告于9月23日发表在《纽约时报》上临床研究杂志．
Akrit Sodhi，医学博士，约翰霍普金斯大学医学院和约翰霍普金斯威尔默眼科研究所的眼科副教授，与马里兰大学的Silvia Montaner博士，公共卫生硕士合作，领导了这个研究团队，在发现血管生成素样4后，在先前的研究在患有各种视力相关疾病的人眼中，这种蛋白质的水平会升高。
在这项新的研究中，Sodhi和他的团队发现，类血管生成素4既独立于VEGF活性，又与VEGF活性协同作用，他们发现了一种潜在的阻断它的方法。
研究人员通过暴露人体血管组织得到了这一发现细胞在实验室中培养到低水平的VEGF和类血管生成素4。研究人员知道低水平的这些因素单独通常不会产生影响，但他们惊讶地发现，低水平的VEGF和低水平的类血管生成素4在组合时对血管细胞通透性有协同作用，并使小鼠视网膜血管的渗漏量增加了一倍。
Sodhi说:“这告诉我们，两种分子都可以达到阈值以下的水平，其中任何一种单独都不足以做任何事情，但结合在一起，会产生巨大的影响。”
这种放大效应使研究人员相信VEGF和类血管生成素4可能共享一个基因蛋白受体在血管细胞内。
然而，类似的实验表明，血管生成素样4也独立于VEGF增加血管形成。Sodhi说:“这可以解释为什么一些患者尽管接受了目前的抗vegf疗法，但仍然会出现视力下降。”
为了验证这一点，研究小组观察了类血管生成素4蛋白是否与VEGF结合受体在实验室培养的人类血管细胞中。他们发现，类血管生成素4不与经典的VEGF受体结合，而后者是当前抗VEGF药物的靶点，但与另一种研究较少的叫做神经蛋白酶的受体结合。
有了新发现的受体，研究人员接下来试图了解实验室培养的受体是否可以在它能够与血管细胞相互作用之前阻断血管生成素样4。
为了做到这一点，他们将神经肽受体的可溶性片段注射到经过药物治疗的模拟人类糖尿病的小鼠眼睛中，导致视网膜血管渗漏增加了两倍。与未接受治疗的小鼠相比，接受治疗的糖尿病小鼠显示出大约一半的血管渗漏，与非糖尿病小鼠相似。
为了进一步探索这种新的基于受体的治疗方法对人类患者的潜在价值，研究人员在实验室中从糖尿病黄斑水肿患者的眼睛中收集液体样本，培养人类血管细胞，以复制患者眼睛内部自然发现的条件和生长因子。
其中一组细胞暴露于可溶性受体神经蛋白酶。研究人员表示，他们观察到这种现象显著减少糖尿病性黄斑水肿用受体处理的细胞与未处理的细胞相比。
Sodhi说:“这给了我们一些信心，这种方法也适用于人眼。”尽管他警告说，基于他们的发现的治疗方法的临床应用还需要多年的研究。
接下来，研究人员希望研究血管生成素样4和神经蛋白酶受体之间的分子相互作用。Sodhi说，这样做将允许他们创造出一种精细的匹配，可以尽可能多地结合眼睛中威胁视力的类血管生成素4。
Sodhi还希望该团队的发现对治疗癌症和心血管疾病有价值，这些疾病的病程也会受到不受控制的血液的影响船增长。
进一步探索
