噬血细胞综合征研究发现调节人体免疫系统的新基因

来自VIB-UGent炎症研究中心和根特大学医院的研究人员，与München亥姆霍兹中心和堪培拉澳大利亚国立大学的研究团队一起，确定了一种新的噬血细胞综合征的遗传原因，这是一种罕见的免疫疾病，其特征是一种危险的、不受控制的细胞因子过度生产，称为细胞因子风暴。这一发现为人类免疫系统提供了新的见解，并可能为这种致命的免疫疾病提供新的治疗方法。

当刹车失灵时

免疫系统不受控制的激活，发生在噬血细胞综合征，是罕见的，但致命的。据估计，每10万名儿童中就有一人患有这种疾病。在一些儿童中，基因突变已经发现了导致这种过度激活的原因。这些突变阻止了基因的自然刹车人体免疫系统从工作。这意味着免疫系统会继续战斗，即使感染已经被解决了。

及早发现这种致命的基因突变疾病对于任何试图永久恢复免疫系统正常功能的合理尝试都是至关重要的。在一项国际合作中，根特大学医院、VIB-UGent炎症研究中心、Helmholtz Zentrum München和澳大利亚国立大学的研究团队发现，在一名患有复发性过度炎症的年轻患者中，Roquin-1基因新突变的作用，类似于噬血细胞综合征。

这项研究是针对原发性免疫缺陷的VIB大挑战项目的一部分。原发性免疫缺陷是一组由遗传缺陷导致免疫系统瘫痪的疾病。由于其罕见和复杂的性质，原发性免疫缺陷往往被忽视或诊断很晚。通过将合作大学的临床专业知识与VIB团队的科学知识和前沿技术相结合，该联盟旨在改善对这些罕见免疫疾病患者的诊断和治疗。

发现基因缺陷

在一个年轻的佛兰德男孩身上发现这种新的基因变异，引发了一场研究国际合作了解它在人体免疫系统中的作用。利用VIB-UGent炎症研究中心的最先进技术以及内部开发的算法，研究人员能够在单细胞水平上表征患者的免疫系统。

与此同时，München亥姆霍兹中心(Helmholtz Zentrum)和澳大利亚国立大学(National University of Australia)的研究人员试图了解罗昆-1基因突变在患有免疫疾病的小鼠中的作用。将患者的结果与小鼠的结果进行比较，发现了惊人的相似之处和有趣的差异，这有助于理解这种免疫疾病的发展。这些小鼠模型也使研究人员能够测试和验证这种罕见免疫疾病的替代治疗方案。

“根特大学医院遗传科对Roquin-1基因缺陷的鉴定是一个非常具有挑战性的项目的开始。只有通过与VIB的研究团队以及德国和澳大利亚的这一特定基因专家合作，我们才能将这些点联系起来，证明这一基因变体的作用，并提供了这是如何导致疾病的见解”，该出版物的第一作者Simon Tavernier说。

免疫疾病起源的新见解

通过确定Roquin-1作为人类免疫系统调节器的作用，研究人员发现了人类免疫疾病发生的新机制。Heissmeyer教授(Helmholtz Zentrum, Germany)强调了这些发现的重要性:“我们的研究将促进科学努力，以了解Roquin-1在人类免疫系统中的作用。我们很可能还会在患有自身免疫性疾病等其他免疫疾病的患者中发现Roquin-1的额外突变。”

这些发现将如何影响患者和其他患有过度炎症的患者的生活?根据负责治疗患者的临床医生Patrick Verloo博士(根特大学医院)的说法，这将直接使患者受益:“这种新突变的识别可能有助于我们更早地诊断疾病，并开始更合适的治疗。”

Filomeen Haerynck教授(根特大学医院初级免疫缺陷研究实验室)也强调了VIB大挑战项目合作方法的重要性，结合临床医生和科学家的专业知识，揭示了这些罕见免疫疾病的遗传原因。“这种转化研究是极其重要的。很明显，只有深刻了解这些罕见免疫疾病的起源，才能改善这些患者的诊断和护理。”