洞察一个多功能分子死亡开关
酶caspase-8诱发分子细胞死亡节目pyroptosis没有涉及其酶活性,哈米德Kashkar发表在一项新的研究自然所示。为了维护健康和功能组织,细胞利用不同的细胞死亡机制来处理不需要的细胞(如感染或衰老的细胞)。细胞凋亡是一种细胞自杀计划,不会引起组织损伤和由caspase-8诱导。
Necroptosis是另一个的监管模式细胞死亡导致细胞损伤,通常是当caspase-8抑制。Pyroptosis描述炎症调节细胞死亡过程的模式,通常能够激活微生物病原体并为越来越多的抗菌免疫至关重要。哈米德Kashkar和他的团队已经表明caspase-8不仅控制细胞凋亡和necroptosis但pyroptosis。这项研究“Caspase-8是细胞凋亡的分子开关,necroptosis pyroptosis”发表在自然。
研究小组研究了生物caspase-8的角色细胞培养和老鼠。Kashkar组显示酶活性caspase-8抑制pyroptosis所需。“我们发现不活跃的表达caspase-8导致胚胎杀伤力和炎症组织的破坏。这只能恢复当necroptosis pyroptosis同时封锁,”哈米德Kashkar解释道。缺乏caspase-8酶活性主要原因necroptotic细胞死亡。有趣的是,当necroptosis受阻,不活跃的caspase-8作为蛋白质支架为一个叫做inflammasome信号蛋白复合物的形成,最终诱发pyroptosis。“微生物病原体严重依赖感染细胞的命运和发展一些策略来抑制细胞凋亡和necroptosis,”哈米德Kashkar补充道。
当前的研究假设,这些策略可能驱动counter-evolution pyroptosis安全的细胞死亡的宿主防御机制。caspase-8-mediated开关不同的细胞死亡方式添加一个关键层细胞的可塑性death-induced免疫力,越来越多地参与aging-associated障碍。
