“重新编程”杀手细胞的新途径
所谓的自然杀伤(NK)细胞是识别和消除受感染细胞或癌细胞的先天免疫系统的细胞。在病毒感染期间,NK细胞也使身体自身的免疫细胞如海湾处的T细胞保持诸如T细胞,以避免过度杀死完整的体细胞。此外,NK细胞释放支持免疫防御的信使分子。因此,NK细胞对免疫特别重要 - 如果它们有缺陷,则具有几种病毒和癌症的反复感染可以发展。
NK细胞以两种方式消除靶细胞:通过释放细胞毒素或激活这些目标来启动“自我毁灭计划”,它们要么消除它们的靶细胞。NK细胞在其表面上所谓的死亡配体上具有特殊蛋白质 - 在靶细胞上停靠在相应的受体中,从而激活它们的自我毁灭。蛋白质小径是这些死亡配体之一,即NK细胞用于杀死他们的目标细胞。小径代表“肿瘤坏死因子相关的细胞凋亡诱导配体”。与健康细胞相比,肿瘤细胞对痕迹刺激更敏感。因此,据信,Trail对痕迹受体的结合触发肿瘤细胞的死亡而不影响健康细胞。
因此,该途径被认为是触发自我毁灭的有希望的方法癌细胞。然而,小径似乎在某些类型的感染中发挥不利作用,并且需要更好地了解潜在机制。由伯尔尼大学病理研究所的Philippe Krebs领导的集团现在发现了在病毒感染的新功能,这在对抗癌症中也可能是重要的。调查结果发表在期刊上EMBO(欧洲分子生物学组织)报告。
没有足迹的杀手细胞成为“驯服”
Ludmila Cardoso-Alves在病理学研究所研究了TRAIL在对啮齿动物的天然病原体的反应中的作用,并且通常用作免疫学中病毒感染的模型。Cardoso-Alves调查了小鼠的感染,其NK细胞没有踪迹,发现这些小鼠能够比对照动物更好地对抗病毒。没有足迹的小鼠具有更多的保护性T细胞,因此能够更好地去除病毒感染的细胞。
缺乏痕迹使NK细胞“Tamer”:它们具有降低的杀手功能,而是制备了更多的信使分子,其激活其他免疫细胞。这是由于没有路径的NK细胞不同地从其环境中的各种信号不同:一方面,它们易受触发器的影响,导致它们释放细胞毒素。同时,它们对另一个信号的反应更强烈,导致它们释放更多的信使分子。“因此,小径在NK细胞中起着更大的作用,而不是以前认为 - 如果缺失,杀手细胞被重新编程,所以说话,”卡索索 - 阿尔维斯说。这不限于小鼠,但也影响人NK细胞。
可能的癌症免疫疗法相关性
这项工作的结果可能在对抗癌症的斗争中是重要的,因为发现的信号通路调节NK细胞的功能,这反过来又对控制肿瘤细胞是重要的。有几个新的癌症旨在重新激活免疫系统以删除的疗法肿瘤细胞,包括旨在重新激活NK细胞的研究瘤耐心。“我们的结果显示了影响NK的替代方法细胞,“Cardoso-Alves说。这可以用例如将发现的TRAIL信号通路与其他针对肿瘤的方法组合使用。
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