探讨炎症消退传感器在肥胖和心力衰竭中的作用
心脏病发作损伤后，几种脂肪酸衍生的生物活性分子，包括一种叫做resolvin d1的分子，在安全清除炎症和帮助修复心肌方面发挥着重要的信号作用。这种分解发生的机制还没有得到很好的理解。
表面上有许多受体免疫细胞被称为ALX/FRP2，在动脉粥样硬化模型中，ALX/FPR2被认为是帮助解决的传感器炎症．
在2015年的一项研究中小鼠模型，阿拉巴马大学伯明翰分校研究人员Ganesh Halade博士观察到，心脏病发作损伤后，ALX/FPR2在免疫髓系中高表达细胞并被脾脏免疫细胞和心脏病发作部位免疫细胞中的resolvin D1激活。其结果是心脏病发作损伤的快速解决。Resolvin D1是一种omega - 3脂肪酸代谢物，被称为专门的促分解介质，或SPMs，有助于清除炎症。
现在，Halade和他在UAB、波士顿和法国的同事已经使用了老鼠完全缺乏ALX/FPR2来了解更多关于这种分辨率传感器用于靶向炎症的途径。这些知识将有助于找到延缓心脏病发作后心脏衰竭的治疗方法。
在开始小鼠研究之前，Halade和同事们检查了心力衰竭患者的心肌组织。他们发现ALX/FPR2在这些人类缺血心脏中含量丰富，并且位于心肌细胞的细胞质中。相反，在健康的人类心脏组织中，ALX/FPR2仅限于细胞膜。为了了解更多，他们利用ALX/FPR2基因缺失的小鼠扩大了对分辨率受体精确和全面作用的研究。
研究人员发现，缺乏ALX/FPR2的小鼠表现出自发的、与年龄相关的肥胖。随着肥胖，ALX/ fpr2缺失小鼠发育心脏病这削弱了心脏泵血的能力，他们的寿命随着年龄的增长而缩短。衰老的小鼠还出现了肾脏炎症，如NGAL、TNF-alpha和CCL2等炎症标志物增加以及血浆肌酐水平升高所示。
在正常小鼠心脏病发作后，脾脏中的白细胞免疫细胞产生SPMs。然而，在ALX/ fpr2缺失的小鼠中，研究人员发现心脏病发作后心脏和脾脏中的SPMs水平较低，表明炎症无法解决。Halade说，这表明受损的心脏和脾白细胞之间的相声受损，这种相声是消除炎症所必需的。除了SPMs水平较低外，ALX/ fpr2缺失小鼠还表现出几种免疫反应酶的失调——LOX酶水平较低，促炎COX-1和COX-2酶水平升高。
最后，ALX/ fpr2缺失的小鼠表现出激活的巨噬细胞对吞噬细胞的损害，即“吃掉”感染微生物或死亡的人类细胞，这是巨噬细胞的主要功能之一。在心脏病发作后，ALX/ fpr2缺失的小鼠在心脏损伤后的脾脏和左心室中都有增加的中性粒细胞数量，中性粒细胞是心脏损伤后的第一吞噬反应者。同时，脾脏和脾脏的修复性巨噬细胞数量减少心．
总而言之，UAB心血管疾病医学系副教授Halade说，这些发现证明了ALX/FPR2作为管理心脏代谢健康、炎症解决过程和心肾综合征的主要靶点的综合作用。
