预测艾滋病毒感染个体对检查点抑制剂免疫疗法的反应
俄罗斯莫斯科的UPF和Marchuk数学研究所的一组研究人员设计了一种数学模型,以预测艾滋病毒感染个体对一种癌症免疫疗法的反应。这项研究,现已发布PLO计算生物学,已由Andreas Meyerhans和Gennady Bocharov领导。
在鉴定人免疫缺陷病毒(HIV)后三十多年来,这种持续的感染是用多种抗逆转录病毒药物进行管理的。感谢当前治疗在世界许多地区的方案中,艾滋病毒是一种慢性病,艾滋病的进展越来越罕见。
对艾滋病毒和艾滋病毒的研究癌症患者是相关的,因为许多长期的HIV患者发展癌症。多年来,艾滋病毒疗法改善,患者寿命更长,但由于持续的免疫激活,它们具有增加的癌症风险。
T.细胞由于他们的核心作用,在两种疾病中发挥着核心作用免疫反应。这些类型的淋巴细胞可以专门识别外来抗原并对它们的存在进行响应。当免疫系统被迫延长时期有效,例如具有持续的病毒感染或癌症的逐步发展,T细胞受到过量的信号,导致它们遭受逐渐函数劣化,这是一种称为T细胞的现象疲惫。
免疫疗法是一种使用患者的癌症治疗的形式免疫系统认识并战胜疾病。有一种免疫疗法称为检查点抑制剂,它能够重新激活耗尽的T细胞,增加它们的增殖和功能,从而重新激活针对肿瘤的免疫反应。大多数使用检查点抑制剂治疗癌症的临床试验都排除了患有慢性感染的患者,所以关于这一共病的数据很少。在这项研究中,研究人员建立了模型来评估艾滋病患者对这种疗法的反应。具体来说,利用实验和理论方法,他们的目标是量化使用检查点抑制剂的治疗如何产生T细胞功能增益,并预测在疾病进展的不同阶段的艾滋病患者的治疗效果。
科学家研究了来自艾滋病毒感染的个体的人血液样本,用检查点抑制剂刺激它们,然后监测细胞培养的行为。“然后我们量化了不同的反应,并开发了一个数学模型为了预测艾滋病病毒的进展将如何受到影响,“Gennady Bocharov说。”我们预测了病毒减少了多少,并且患者增加了多少CD4 T细胞,具有临床意义,“他补充说。
从模型中,科学家预测,大多数艾滋病毒感染的个体将受益于检查点抑制剂治疗,但是益处依赖于内裤内免疫反应性。“检查点抑制剂重新激活T细胞就像向汽车添加燃料一样。但根据汽车的类型,燃料量具有不同的效果,一辆汽车可以进一步或更接近。在这种情况下,对艾滋病毒的免疫反应不同个人之间的人可以判断该人是否更多,较少或根本没有受益于治疗,“UPF的ICREA研究教授Andreas Meyerhans解释道。
他们的主要预测是,已经控制艾滋病病毒性良好的个体不会受益于这种治疗中的那么多,但不控制病毒的个人可能会受益更多。
该方法提供了如何将可以从患者样品中的实验生物标志物联系起实验生物标志物的一般框架与患者的临床效益一起测量。“越多,我们将能够定量和形式化复杂疾病的机械关系,我们将是个性化治疗策略的越近,”Andreas Meyerhans说。和Gennady Bocharov的结论是,“我们的一般方法可以扩展到其他免疫治疗,并且是传染病和癌症中个性化治疗策略的重要一步。”
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