伤疤是如何形成的?筋膜可作为可移动疤痕组织的储存库
异常瘢痕是一种严重的威胁,导致不可愈合的慢性伤口或纤维化。当成纤维细胞(结缔组织的一种细胞)到达受伤的皮肤并沉积细胞外基质时,疤痕就形成了。直到今天,关于这些成纤维细胞的确切解剖来源的问题还没有得到回答。
为了找到影响瘢痕形成过程的潜在方法,Helmholtz Zentrum München肺生物学和疾病研究所再生生物学组长Yuval Rinkevich博士的团队致力于最终找到答案。众所周知,所有的伤疤都来自于纤维母细胞表达engrail -1基因的a系不仅存在于皮肤中,也存在于筋膜中,研究人员有意试图了解筋膜是否可能是成纤维细胞的起源。
成纤维细胞工具包准备愈合伤口
为了找到答案,他们使用了一系列的技术,包括遗传谱系追踪、解剖命运定位和基因消融,这种方法在选定的细胞中会导致细胞凋亡或死亡。这扑灭了筋膜成纤维细胞。结果发现,没有基体被并入伤口只形成了不正常的、不健康的、有主要缺点的疤痕。
在另一种方法中,研究小组在皮肤下放置了一层多孔膜,以防止筋膜成纤维细胞向上迁移。然而,这导致了慢性开放性伤口。研究人员得出的结论是,筋膜中含有一种特殊预制的哨兵成纤维细胞组件,嵌在一种可移动的密封胶中,可以将伤口愈合所需的所有细胞类型和基质组件预先组装在一起。他们认为筋膜的引导引导会引发对外部和内部损伤的标志性反应。
疤痕确保生存
这项新发现对于确保生存非常重要:在哺乳动物中,瘢痕损伤诱发了一种普遍的纤维化组织反应,这种反应可以迅速用疤痕修补伤口,从而防止感染和流血致死。伤口修复的普遍观点是,疤痕是由成纤维细胞在损伤部位沉积细胞外基质重新形成的。
通过这项研究,研究人员可以证明,疤痕源于基质果冻的蓄水池,这些基质果冻被嵌在筋膜中的哨兵成纤维细胞拖进开放性伤口。这些新发现与目前关于伤口如何修复的研究范式相矛盾。
无疤痕再生愈合的新方法
筋膜是疤痕起源的认识和伤口修复新机制的发现,为在一系列医疗环境中抑制病理纤维化反应和诱导无疤痕再生愈合提供了新的治疗空间。
“我们的研究结果为筋膜组织的未来科学提供了一个新的角色。这将转移科学界的注意力,在研究伤口愈合时,不仅关注真皮中的成纤维细胞,也关注筋膜中的原生细胞,”Rinkevich说。
Helmholtz Zentrum München的博士生、该研究的第一作者Donovan Correa-Gallegos评论说:“我们的新发现挑战并重新配置了人体结缔组织基质系统的传统观点。这开启了一个新的生物学概念,辐射到各个方面疤痕有关的疾病。”
研究结果发表在自然。
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