研究:乳腺癌子集在同一等位基因上有两个PIK3CA突变

一组隶属于美国大量机构的研究人员发现，乳腺癌的一个亚群有两个PIK3CA突变，而且这种突变发生在同一个等位基因上。在他们发表在杂志上的论文中科学，该小组描述了他们对PIK3CA基因及其在人类癌症肿瘤发展中的作用的研究。哈佛大学医学院的Alex Toker发表了一篇观点文章一块在同一期刊上概述了该团队所做的工作及其可能的影响。

PIK3CA是一种致癌基因，是肿瘤中最常发生突变的基因之一人类癌症．在正常情况下，它是编码蛋白质p110a的基因。生长因子激活受体酪氨酸激酶从而导致PI3K通路的募集。这导致了PIP的转换₂皮普_3.(都是细胞膜的组成部分)，进而招募下游效应因子，其中之一是AKT通路，它刺激健康的细胞生长。在癌症案例中，突变PIK3CA中的蛋白导致该过程的过度激活，这意味着产生更多的AKT，导致细胞生长过度刺激和随后的肿瘤发展。在这项新的研究中，研究人员发现，有时PIK3CA中有不止一个突变，而且发生在同一个等位基因上，结果是肿瘤生长增强。更具体地说，研究小组发现PIK3CA的双突变发生在大约8%到12%的人群中乳腺癌患者(他们同时患有原发性和转移性肿瘤)。

研究人员报告说，他们能够缩小PIK3CA中更频繁的单热点突变的范围。他们还发现了发生二次突变的最常见的小位点。他们还报告说，他们能够证明PIK3CA的双突变是诱导PI3K过度激活的因素，这是由于p85-p110a相互作用的中断，也是p110a与细胞膜之间结合有效性的增加。最终结果是PI3K脂质的产生增加，这反过来又导致下游效应物的过度刺激和增强肿瘤增长。

Toker认为，这一发现可能会导致PI3K抑制剂的开发，可以与其他化疗药物一起使用，有望改善双突变患者的预后。

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