U-M化合物实现的小鼠模型中白血病和淋巴瘤的持续肿瘤消退

几十年来，称为STAT3的转录因子是治疗癌症的主要治疗靶标。但由于难以使化合物有效抑制其活性，但Stat3主要被认为是“不可驾命的”。

密歇根大学罗格尔癌中心的研究人员对靶向靶向的小分子化合物进行了有希望的新方法，该化合物利用天然细胞“清理”系统的力量，完全摆脱它，而不是传统方法试图阻止它的行动。

提交人报告中，U-M化合物能够在小鼠和淋巴瘤的小鼠模型中达到持久和几乎完全消除肿瘤的肿瘤癌细胞。

在白血病的小鼠模型中，降解剂消除了所有肿瘤，小鼠剩余肿瘤60天。在两种小鼠淋巴瘤模型中，当实验结束时，药物消除了所有肿瘤超过100天。研究人员注意，该化合物是良好的耐受性的。

“Stat3几乎在人类的各个方面发挥着重要作用癌症—in cancer initiation, progression, metastasis and immune evasion," says study senior author Shaomeng Wang, Ph.D., the Warner-Lambert / Parke-Davis professor and a professor of internal medicine and pharmacology at the U-M Medical School, and a professor of medicinal chemistry at the U-M College of Pharmacy. "It also has been implicated in autoimmune and inflammatory diseases. So, there's a lot of therapeutic potential if one can target STAT3 successfully."

研究人员施用一种称为蛋白水解靶向嵌合嵌合体（Protac）的技术，设计了该化合物，以特别标记Stat3蛋白，以通过身体自身的清洁系统回收。这消除了来自细胞和组织的STAT3蛋白，并完全阻断其活性，同时留下相关蛋白质的功能。

这种新方法规避了旨在抑制STAT3活性的药物中所看到的问题，包括七会统计家庭中其他蛋白质的意外靶向，该统计数据涉及细胞生长，分化和死亡的许多方面。

该研究的共同作者是龙川白，博士。和海滨周，博士，二科学家们在王的实验室，人气徐，普博士博士学位，王女平博士博士，王军赵立博士，是王的实验室和中国上海上海教授的前博士生。

该研究团队包括U-M Life Sciences研究所的结构生物学中心和药房药代动力学和质谱核心学院的合作者，因此进一步优化了该研究中所述的化合物进入临床开发候选者。

“在临床环境中，我们希望能够实现癌症患者方便的给药计划，也许需要根据我们的研究给予每周一次的药物，”王说。

本集团正在与U-M启动公司的oncopia治疗学合作，以完成将研究新药物申请与联邦食品和药物管理局提交的研究，这是促进人类临床试验所必需的。

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