将tucatinib加入药物组合可延长晚期HER2+乳腺癌患者的生存期

来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员今天报道，研究结果显示，在卡培他滨(希罗达)和曲妥珠单抗(赫赛汀)的基础上添加托卡替尼，显著改善了晚期her2阳性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。根据HER2CLIMB临床试验的结果，是否有脑转移。

试验结果发表在新英格兰医学杂志并由乳腺癌医学肿瘤学助理教授Rashmi K. Murthy博士在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提出。

该试验达到了主要终点，并显示与单药曲妥珠单抗和卡培他滨相比，联合治疗降低了46%的死亡风险。在中期分析中，该试验也达到了次要终点，表明tucatinib延长了OS，降低了34%的死亡风险，延长了52%的无生存期(PFS)脑转移。托卡替尼组的总有效率为41%，高于标准护理治疗组的23%。

“这是一项设计独特的试验，如果患者未经治疗、治疗稳定或以前治疗过，但病情进展，就可以纳入试验。大脑转移,“没吃。“脑转移是一种常见的临床问题，在疾病过程中，多达一半的患者会出现，但由于大多数药物难以通过血脑屏障，有有限的系统性治疗选择。”

her2阳性乳腺癌肿瘤有高水平的人表皮生长因子受体2 (HER2)。这种类型的乳腺癌与较短的生存时间以及较高的复发和脑转移风险有关。大约25%的乳腺癌为her2阳性，而多达一半的her2阳性患者在其一生中会发生脑转移。Tucatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对HER2具有高度选择性。

这项国际随机试验招募了612名局部晚期或转移性her2阳性乳腺癌患者癌症曾接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和阿多曲妥珠单抗埃坦辛治疗的患者。研究人员将患者以2:1的比例随机分配给曲妥珠单抗和卡培他滨联合或不联合托卡替尼。近一半(47.5%)的患者在基线时有脑转移。

三联体组合的耐受性一般良好，没有意外的毒性。tucatinib组最常见的不良事件包括腹泻、手足综合征、恶心、疲劳和呕吐，均为低度。停药率较低，三联组为5.7%，对照组为3%。

Murthy说:“这项试验证实了tucatinib是一种安全有效的治疗方法。”“这些结果在晚期治疗中是前所未有的晚期乳腺癌对于那些医疗需求严重未得到满足的患者来说，这是一个重大进步。图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨应该成为包括脑转移患者在内的接受过多种抗her2药物治疗的患者的新护理标准。”

这些积极的试验结果促使我们决定公开这项研究，以便所有患者都能从联合治疗中获益。该公司计划在2020年第一季度向美国食品和药物管理局提交一份新药申请。

HER2CLIMB试验正在进行中，但不再招募患者。试验预计将于2020年9月完成。III期HER2CLIMB-02临床试验于2019年10月开始。一项评估托卡替尼和曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗软脑膜转移的安全性和有效性的类似研究目前正在招募患者。

---

---