阿尔茨海默氏症研究显示承诺保护大脑免受τ

最近的失望之后,在临床试验针对淀粉样斑块积聚在阿尔茨海默病,研究者更多的关注关注错误折叠τ蛋白,导致痴呆大脑疾病的另一个罪魁祸首。

新研究发表在科学转化医学发现,针对异常τ通过抑制基因称为MSUT2(哺乳动物抑制tauopathy 2)显示的承诺。

τ,如淀粉样蛋白,是另一种物质积聚在阿尔茨海默氏症和损害脑细胞。

然而,临床试验针对τ所求甚少很多,部分原因在于tau-targeted药物已经很难找到。

在这项研究中,研究人员得出结论,抑制MSUT2可能保护人们免受阿尔茨海默病只要RNA结合蛋白聚结合蛋白核1 (PABPN1)不是耗尽。MSUT2和PABPNI通常密切合作来调节大脑的生物学τ。

“如果你抑制MSUT2不要影响PABN1,防止τ病理学的影响,”资深作者布莱恩Kraemer说,医学研究助理教授,老年学和老年医学的华盛顿大学医学院的。他也是一个科学家退伍军人事务部普吉特海湾医疗保健系统。

Kraemer说,他的团队把他们的角色是踢球的人提供其他研究人员和领域制药公司一个机会将球向终极目标:治疗或治愈阿尔茨海默氏症。

“制药公司大量投资于在淀粉样但到目前为止,这些努力没有移动针在老年痴呆症的治疗,”他说。“我认为这个领域需要考虑针对淀粉样蛋白和τ在一起因为淀粉样蛋白和τ共同行动杀死神经元在阿尔茨海默病。”

资深作者Jeanna Wheeler西雅图生物医学研究所的研究科学家和临床研究和VA,说这项研究的发现有什么小说MSUT2基因的作用。

“我们发现MSUT2最初在一个完全公正的方法通过寻找任何可能使蠕虫对病态τ蛋白。现在我们已经表明这个基因也会影响τ小鼠的毒性,而且有差异MSUT2人类阿尔茨海默氏症病人,”她说。“如果我们可以使用MSUT2在未来药物的目标,这将是一个全新的方法治疗老年痴呆症和其他相关疾病”。

这项研究还带来了更多地关注τ病理学在阿尔茨海默病的作用。

健康的人类大脑包含数百亿特殊细胞或神经元处理和传输信息。通过影响这些细胞之间的沟通,阿尔茨海默病导致神经元功能和细胞死亡的损失。

之前的研究表明,异常强烈相关τ负担与阿尔茨海默氏症患者的认知能力下降,但淀粉样不。有些痴呆疾病,如额颞叶大叶性退化,可能只有异常τ无淀粉样蛋白沉积。

“如果你可以保护大脑免受τ,你可能为人们提供实质利益与阿尔茨海默氏症,”克莱默说。”同样,针对τtangle-only痴呆阿尔茨海默疾病相关疾病额颞叶大叶性变性,几乎肯定会对病人是有益的。”

本研究遵循这些研究人员此前的研究显示使用蠕虫秀丽隐杆线虫非常相似的结果。虫子从鸡蛋到成人三天所以很容易做实验生物学的迅速老化。尽管蠕虫没有复杂的认知功能,他们的运动是受τ累积的影响。研究人员发现,他们可以治愈的蠕虫病毒蠕虫sut-2基因。

最近的研究应用实验老鼠,人类的进化距离远小于蠕虫和人类之间的距离。

研究人员在老鼠,淘汰MSUT2基因从而防止τ缠结的形成,杀死脑细胞。这减少了学习和记忆问题。

在检查老年痴呆症患者的大脑解剖样本,研究人员发现,与更严重的病例,既缺乏MSUT2蛋白质,蛋白质和其合作伙伴,PABPN1。这一发现表明,神经元失去MSUT2 -PABPN1蛋白质伙伴关系可能只是在病人死亡的生命。

此外,老鼠缺乏MSUT2但拥有的正常补充PABPN1强烈防止异常τ和由此产生的大脑退化。因此,研究人员得出结论,帮助人们与τ累积异常的关键是阻止MSUT2同时保留PABPN1活动。

研究涉及调查人员从华盛顿大学医学院的阿尔茨海默病研究中心,宾夕法尼亚大学神经退行性疾病中心和密歇根州立大学。