研究显示,阿尔茨海默氏症候选药物逆转更广泛的衰老

老年痴呆症
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在阿尔茨海默氏症的小鼠模型中,研究中的候选药物CMS121和J147改善记忆并减缓脑细胞的退化。现在,Salk的研究人员已经展示了这些化合物如何减缓健康的老年小鼠的衰老,阻止衰老过程中通常发生的对脑细胞的损害,并恢复在年轻小鼠大脑中看到的特定分子水平。

研究,上个月在期刊上发表的研究eLife,建议候选人可能有助于治疗更广泛的条件,并指出一种将正常老化与阿尔茨海默病联系起来的新途径。

“这项研究进一步证实了这两种化合物不仅是治疗阿尔茨海默病的候选药物,而且可能更广泛地发挥它们的抗衰老作用,”Salk的资深科学家、新论文的共同通讯作者帕梅拉·马赫(Pamela Maher)说。

老年是阿尔茨海默病的最大危险因素 - 以上65岁以上,一个人发展疾病的风险每五年加倍。但是,在一个在美国,科学家们还不确定在火星上发生了什么会导致老年痴呆症

“与年龄有关的有害过程对阿尔茨海默病的影响,在阿尔茨海默病药物的发现中很大程度上被忽视了,”索尔克公司的一名工作人员、这篇新论文的第一作者安东尼奥·库拉斯(Antonio Currais)说。

Maher和David Schubert,Salk细胞神经生物学实验室头部,以前开发了CMS121和J147,植物化合物的植物化合物具有药物特性。两种化合物在暴露于与老化和阿尔茨海默病相关的细胞形式的压力的情况下,两种化合物都会测试阳性。从那时起,研究人员使用该候选人治疗阿尔茨海默氏症的动物模型。但实验揭示了化合物的工作方式表明它们靶向分子途径,也已知在长寿和老龄化方面是重要的。

在新的研究中,Maher, Currais和他们的同事转向了一种衰老异常快的老鼠。这些小鼠的一个子集在9个月大时开始服用CMS121或J147——相当于人类的中年晚期。四个月后,研究小组测试了这些动物的记忆和行为,并分析了它们大脑中的基因和分子标记。

不仅给了两种表现更好比没有接受任何治疗的小鼠,但它们的大脑显示细胞和分子水平的差异。特别地,用老化的CMS121和J147保留了与细胞的能量产生结构相关的基因的表达。

“底线是,这两种化合物可以防止与老化相关的分子变化,”Maher说。

更详细的实验表明,两种药物通过增加化学乙酰辅酶A(乙酰-CoA)的水平来影响线粒体。在孤立的脑细胞中,当研究人员阻断通常破裂乙酰辅酶的酶,或者当它们添加额外量的乙酰-COA前体时,它们在线粒体和能量产生时看到了相同的有益作用。脑细胞受到与与老化相关的正常分子变化的影响。

“已经存在一些来自人类研究的数据,即线粒体的功能对老龄化产生负面影响,并且在阿尔茨海默氏症的背景下更糟糕的是,”马赫说。“这有助于巩固该联系。”

Maher和Currais规划未来的实验,以测试CMS121和J147对其他器官年龄的影响。他们还希望利用新的结果来推广新的阿尔茨海默氏药物的发展;靶向乙酰CoA途径中的其他分子可能有助于治疗,他们假设。

Currais说:“我们现在正在使用各种动物模型来研究这种神经保护途径如何调节线粒体生物学的特定分子方面,以及它们对衰老和阿尔茨海默氏症的影响。”


进一步探索

用抗衰老特性识别阿尔茨海默氏症患者的新方法

更多信息:Antonio Currais等,升高乙酰CoA水平降低脑老化的各个方面,eLife(2019)。DOI: 10.7554 / eLife.47866
期刊信息: eLife

由...提供Salk Institute.
引文:Alzheimer的毒品候选人反向更广泛的老化,研究表明(2019年12月10日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2019-12-alzheimer-drug-candidates-reverse-border.html中检索到2021年5月11日
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