BCMA-targeted免疫治疗可能导致持久的反应在多发性骨髓瘤

实验,现成的免疫疗法相结合有针对性的抗体和化疗会导致潜在的持久的反应在多发性骨髓瘤患者疾病复发或对其他标准疗法。多中心、国际试验评估药物,belantamab mafodotin,并发现了几乎三分之一的患者病后返回其他疗法取得了部分响应或更好的接受这种疗法时,目标的成熟b细胞抗原(BCMA)。196名患者在试验的数据,称为DREAMM-2,已经提交给美国食品和药物管理局考虑批准。研究结果发表在柳叶刀肿瘤学今天。

“我们的数据显示这种疗法可以改变对多发性骨髓瘤患者已经用尽了所有其他选项,包括其他抗体疗法,”说,该研究的资深作者亚当·d·科恩,医学博士,助理教授佩雷尔曼医学院的Hematology-Oncology宾夕法尼亚大学和宾州艾布拉姆森癌症中心的一员。该研究的第一作者是Sagar Lonial医学博士,首席医疗官FACP Winship癌症研究所的埃默里大学。

多发性骨髓瘤是浆细胞的癌症,它建立在骨髓和人群健康的血细胞。它还会引起痛苦的骨损伤,肾脏损害,复发性感染。美国癌症协会项目大约有32000新发病例于2019年在美国,和患者的预后疾病复发或难治性(r / r)很差。参与试验这个病人被要求有疾病复发或难治性蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物(醯亚氨)和anti-CD38抗体,一群特别困难的治疗。

BCMA是多发性骨髓瘤细胞表面的受体,帮助癌症生长和生存。很少表达对健康的B细胞,使之成为一个有前途的治疗目标。Belantamab mafodotin是一个实验性的抗体药物共轭,由目标BCMA的抗体与一个叫做MMAF有效的化疗药物。绑定BCMA后,belantamab mafadotin内化到骨髓瘤细胞释放MMAF,导致具有高度针对性的杀害的骨髓瘤骨髓尽管限制了系统性化疗的副作用。Belantamab mafadotin还可以吸引周围的免疫细胞攻击骨髓瘤细胞通过一个机制(ADCC)称为依赖抗体的细胞毒性。病人接受门诊输液每三周。

这个阶段两个试验涉及58中心在八个国家。2018年6月至2019年1月,196名患者接受低剂量或高剂量的药物。在低剂量治疗组31%的患者(30 97)实现了整体response-meaning癌症的治疗量降低。组,60%(18例)有一个很好的部分响应或层意思骨髓瘤水平开始治疗前相比减少了90%或更多。高剂量组为34%(34 99)实现了总体响应,其中59%(20例)达到一个很好的部分响应或更好。后反应很快实现,平均1.4个月的治疗。跟进6.3个月的低剂量组和高剂量组的6.9个月,期间两组的反应是没有达到。中位数分别无进展生存期是2.9个月和4.9个月,但还没有达到在病人回答。

“这些数据构建了第一阶段试验显示病人反应改善随着时间的推移和导致延长无进展生存,”科恩说。“因为这项研究没有达到平均响应时间,我们预计,进一步随访这些病人将证实这些反应可以耐用。”

百分之八(8 97)和10%(10 99)的患者在低和高剂量组,分别,不得不停止治疗的副作用。最常见patient-reported副作用包括恶心(24%的低剂量和高剂量的患者的32%),疲劳(分别为16%和26%),视力模糊(分别为22%和30%),和干眼病(分别为14%和23%),大部分的副作用是轻度至中度的严重性。显微结构变化的衬里角膜(外清晰盖盖上眼睛)指出在眼科检查71%的低剂量和高剂量的患者的75%,并预期的副作用的药物。而影响是可逆的,科恩说患者在这个试验需要共管眼科专家,这样他们可以接受频繁的眼科检查和症状管理。其他副作用包括血小板减少,血液中或低血小板计数,据报道35%的低剂量的患者和59%的高剂量的病人。

“总的来说,适当的支持性护理的副作用是可控的,事实上,这种治疗可以给三个礼拜一次作为一个门诊输液意味着这可能是一个方便的和有益的治疗多发性骨髓瘤患者,”科恩说。他指出,进一步的研究已经开始评估belantamab mafodotin结合其他治疗方法。