胆管生物标记物:发现可确定致命癌症患者的蛋白质

胆道癌是一种发生在胆管的癌症，胆管将胆汁从肝脏运输到十二指肠。虽然这些癌症通常很罕见，但在亚洲人群中相对常见。其中一种癌症叫做肝内胆管癌(ICC)，其预后非常差，很少在确诊后存活超过5年。在一项新的研究中，东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员发现了一种蛋白质，它可能最终帮助医生预测哪些ICC患者会有最糟糕的结果，并可能在某一天为ICC带来更有效的治疗方法。

最近的研究发现，ICC肿瘤往往有基因突变导致损失称为Arid1a的蛋白质（含有富含含有含有域域的蛋白质1a）。然而，蛋白质在ICC中的确切作用是未知的。

“已知Arid1a参与复合物对照基因表达“研究的主要作者Jun Yoshino”，“这项研究的君吉诺君”说。“这暗示了通过导致某些基因开启或关闭的某些基因可以在ICC中发挥作用。然而，尚不清楚哪种基因可能受到影响或其表达如何影响ICC疾病课程。“

为了回答这个问题，研究人员观察了ICC细胞系-细胞在培养皿中生长，通常用作ICC肿瘤的模型。利用基因组编辑技术CRISPR/Cas9，研究人员删除了ARID1A的基因编码，从而产生了模仿ARID1A阴性的ICC肿瘤患者的“敲除”细胞。研究小组发现，当他们移除ARID1A时，这些细胞变得特别恶性。

“我们发现ARID1A抑制了在其他癌症中涉及的茎秆基因ALDH1A1。除去ARID1A导致基因在ICC细胞中变得高度过度活跃，”吉野博士解释说。“我们发现了这一点癌症茎性基因是过度活跃的，它导致细胞的行为更加激进。例如，这些细胞可以迁移并侵入邻近的细胞群，这种行为在高度活跃的癌症中非常常见。”

这些细胞的侵袭性行为表明，arid1a阴性的ICC可能代表一种不同的癌症形式，可能具有不同的预后。为了证实这一怀疑，研究小组测量了在组织样本从ICC患者，然后跟随他们的病史看看患者最终有多好。他们发现，ARID1A-DIALY的患者确实具有更差的结果：诊断五年后，少于20％的ARID1A阴性患者均存活，而50％以上的ARID1A阳性患者。

“ARID1A阴性患者更有可能具有高水平的致瘤基因，这反过来增强了他们癌症的恶性肿瘤，”研究的相应作者Shinji Tanaka说。“这对ICC患者具有重要的医学影响。对于一个，可以使用ARID1A作为生物标志物，以帮助医生预测其患者的预后。更重要的是进一步研究ARID1A功能如何导致更复杂的治疗方法这种形式疾病的方法。“

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