慢性阿片类药物治疗可能增加PTSD风险

根据发表在《科学》杂志上的一项研究，在创伤前长期(慢性)使用阿片类药物，如吗啡，会增强老鼠的恐惧学习能力神经精神药理学。这些发现将创伤事件前的慢性阿片类药物治疗与随后的应激事件的反应联系起来，可能提示了创伤后应激障碍(PTSD)和阿片类药物依赖频繁共存的可能机制。

创伤后应激障碍和物质使用障碍SUD (SUD)经常同时发生，近40%的PTSD患者同时患有SUD。这就是所谓的共病，了解它可能有助于解释这些情况发展的机制。之前的研究表明创伤后应激障碍会增加阿片样物质但阿片类药物依赖是否也会增加PTSD的风险尚不清楚。

使用一个已经建立的恐惧学习模型老鼠美国加州大学洛杉矶分校的研究人员评估了慢性阿片类药物治疗对日后ptsd样行为发展的潜在影响。他们发现，接受过阿片类药物治疗的老鼠后来经历了应激，表现出更明显的应激后反应。

在研究开始时，小鼠被注射了8天的吗啡或生理盐水，然后停止服药一周。两组小鼠——吗啡处理的小鼠和盐水处理的对照组(分别为22只和24只小鼠)——随后又被分成两组创伤和non-trauma组。他们被转移到一个房间，在那里，创伤组的动物接受了一系列轻微的足部电击。一天后，两组动物都被送回房间，以评估它们对创伤事件的记忆。

通讯作者迈克尔·范斯罗(Michael Fanselow)说:“我们之所以称其为创伤，是因为急性应激源，即足部电击，能够产生持久的恐惧和类似焦虑的行为，比如冻结。”

在随后的一天，来自创伤组和非创伤组的小鼠被转移到一个新的环境中，并暴露于一个温和的应激源(一个较温和的足部休克)，然后在实验的第四天回到那个环境中待8分钟。

作者发现，在最初的创伤后，接受吗啡治疗的小鼠和对照组小鼠没有行为上的差异;当回到与创伤相关的环境时，两组人都没有停留更长的时间。然而，接受吗啡治疗的小鼠在暴露于轻度应激源后，回到第二种环境时表现出更明显的冷冻。没有经历过创伤的服用吗啡的老鼠没有表现出更高的恐惧水平的迹象。

范斯洛说:“我们的数据首次表明了阿片类药物可能对未来的恐惧学习产生影响，这可能意味着有阿片类药物使用史的人可能更容易受到压力的负面影响。”此外，阿片类药物增加类似ptsd症状的能力远远超过了药物的直接作用或停药后的作用，这表明，即使在阿片类药物治疗停止后，这种作用仍可能继续。”

作者还测试了在第一次创伤发生后、在第二次轻度应激之前给小鼠使用阿片类药物。他们发现，在最初的创伤后接受吗啡治疗的老鼠，在暴露于轻度应激源后，并没有表现出增强的恐惧学习能力。研究结果表明，长期接触阿片类药物在创伤事件发生之前——而不是之后——会产生影响恐惧在随后的压力事件中学习。

Michael Fanselow说:“虽然我们普遍意识到毒品的使用，比如当前的阿片类药物危机，有许多有害的影响，但我们的研究结果显示了另一个这样的影响;更易患焦虑症。由于阿片类药物通常用于治疗创伤可能伴随的疼痛等症状，因此可能需要谨慎，因为如果进一步接触阿片类药物，可能会导致更大的患PTSD风险创伤性事件等出了事故，以后再来。”

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