新的线索通用流感疫苗为何如此难以捉摸

每年,我们提醒回到药房的流感疫苗。为什么我们不能有一个流感疫苗,提供长期保护,如麻疹和小儿麻痹症?因为流感病毒也在不断发展,所以我们建立的免疫反应第二年或一年可能不工作甚至在流感你抓到的版本。因此,病毒仍然是危险的:去年,它仅在美国造成超过60000人死亡。

新发现发表在细胞揭示了为什么做一个通用的对所有版本的流感疫苗保护太难了:而不是改善其记忆以前版本的病毒免疫系统从头开始开发了应对新病毒变种,主要使用免疫细胞没有记忆的病毒。

“如果我们能弄清楚如何帮助免疫系统保持建筑在它已经学到了什么,我们可以开发更好的高度进化的病毒如流感疫苗,或艾滋病毒,或丙型肝炎,“加布里埃尔·d·Victora说,洛克菲勒的助理教授。

封锁记忆

Victora和他的团队探索免疫的行为细胞在小鼠体内后第一和第二接触流感疫苗。具体来说,他们看着B细胞,白细胞释放抗体。抗体是蛋白质,对入侵者攻击或病毒等标记攻击其他细胞。在感染或免疫,B细胞进入所谓的生发中心在淋巴结,他们多次突变,直到进化目标新入侵者。

“生发中心就像一个训练营,”Victora说。“他们非常糟糕,他们出来很好,释放出更好的抗体将更紧密地绑定到他们的目标。”

这些非常好的B细胞是免疫系统的细胞记忆和可以释放抗体依附在病毒的一部分。理想情况下,这些B细胞会回到生发中心下次身体面对病毒或疫苗,和发展更复杂的目标略有不同的版本的病毒抗体更好,最终成为能够产生所谓的广泛中和抗体,病毒无法逃离。这就是研究人员需要为了使通用流感疫苗。

“我们的想法是将调用记忆细胞回生发中心通过重复接种疫苗,”Victora说,“为了让他们发展几次,直到他们成为超级B细胞,你需要给你一个通用流感疫苗或HIV疫苗。”But instead of seeing the B cells return, the researchers found something different.

他们基因标志着老鼠的生发中心与荧光颜色在第一次疫苗接种,这样他们可以跟踪他们的后代在第二次疫苗接种的行为。令他们吃惊的是,超过90%的B细胞进入生发中心第二疫苗接种uncolored-a迹象表明他们是新来的。一个基因分析还显示这些细胞没有经历突变过程,生发中心B细胞通常经历,进一步表明他们是首次出现在该网站。

然而,训练营退伍军人大多是缺席。的数百种B细胞进入生发中心第一次疫苗接种,只有少数回来第二次,尽管他们中的许多人能够绑定到该病毒。看来第二次回来只保留少数选择B细胞。

这一发现,如果进一步研究表明人类也是如此,有影响疫苗设计。为了到达强烈的B细胞,研究人员需要了解什么是阻止细胞回到营地。“如果我们能了解这些瓶颈,不要让这些细胞,这可能帮助我们找到一个方法来绕过他们,方便重复接种方法工作,“Victora说。这将使细胞突变的机会进行多轮他们需要为了到达这个目标的所有变异的抗体病毒像流感或艾滋病毒。