新型抗体组合可显著改善癌症免疫治疗

同时使用基于两种不同作用机制的抗体可以更有效地消灭肿瘤。巴塞尔大学(University of Basel)的医学肿瘤学家和科学家在动物模型上进行的一项研究已经证明了这一点，该研究发表在《科学杂志》上PNAS。没有反应当前免疫治疗选择的患者可以从这种新的治疗中受益。

近年来，针对癌症的免疫检查已经提高了巨大的希望。这些新的疗法招募了身体的免疫系统以破坏癌组织。在免疫细胞表面上激活CD40受体并因此刺激天然杀伤T细胞的产生的抗体显示出在临床前研究中的有希望的效果。

然而，在随后的临床试验中，CD40抗体的成功远远低于预期——不到20%的患者有反应。巴塞尔大学(University of Basel)的研究小组癌症免疫学(Cancer Immunology)现在在动物模型中显示，通过将cd40抗体与另外两种抗体结合，这种抗体的效果可以显著增强抗体附着于肿瘤血管。

打开肿瘤的方式

该研究的起点是观察到抗CD40抗体的给药导致杀蛋白T细胞的增加，但是只能在外围区域中检测而不是在肿瘤内部。研究人员怀疑这是由于肿瘤血管的性质。

“正常情况下，肿瘤的血管有漏洞或发育不良。因此，杀伤t细胞没有好的方法进入体内，”研究负责人Abhishek Kashyap博士说。“我们的假设是，只有在有足够的健康血管的情况下，杀伤细胞才能侵入肿瘤并将其摧毁。”

因此，它们将抗CD40抗体与另外两个能够稳定肿瘤血管的抗血管生成抗体组合。其中一种抗血管生成抗体已经在Avastin名称下批准用于癌症治疗，而另一个仍处于临床发展。罗氏提供所有抗体。

新组合破坏了肿瘤组织

然后研究人员在几种动物模型中测试了这种新的抗体组合，用于不同类型的癌症，如结肠直肠癌，乳腺癌和皮肤癌。如预期的那样，三种抗体的组合显着改善了所有癌症中的肿瘤组织破坏。

还详细的分析还表明，这种成功基于预测机制：添加两种抗血管生成抗体确保肿瘤具有更完整的血管。然而，出乎意料的是，调查还表明，抗体组合非常有效地以几种方式加强免疫系统;例如，通过杀手细胞更好地渗透肿瘤并通过促进肿瘤敌对炎性反应肿瘤微环境。

“我们的结果说明了理解肿瘤生物学是多么重要，”Kashyap说。他认为患有“冷”肿瘤(对免疫疗法反应不佳的肿瘤)的患者可以从这种新组合中获益最多。“抗血管生成抗体可能使“冷”肿瘤“热”，“使免疫治疗更好。”与此同时，正在进行中，在人类中的一些早期临床试验正在进行中。

合作加强结果

据喀什帕的说法，研究的力量不仅在测量的大量效果中，而且还在于几个不同的实验室实现了相同的结果。该实验是在巴塞尔大学，EPFL和Roche Innovation Center苏黎世大学进行。

这也得到了阿尔弗雷德Zippelius的确认，巴塞尔大学和研究高级作者的翻译肿瘤学教授：“这项工作的创新和翻译潜力是应用和基础研究之间的密切和优异的合作，之间的结果巴塞尔大学和EPFL，学术界与工业之间。“

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