2019年12月10日,功能
形状像一个锥:“毒力因素”的配置,使结核病入侵肺部
导致结核病的细菌病原体是欺骗的大师,一个聪明的国王tricks-an敌人代理不仅浸润,而且可以成为一个长期的偷渡者在病人的肺部。
结核分枝杆菌不仅逃避免疫系统的监视,它大胆地侵入肺巨噬细胞,细胞应该消灭它。更糟糕的是,细菌不仅无限期invade-they可以隐藏在巨噬细胞,正常情况下免疫系统的野兽,能吞噬和非法入境者转化成无害的碎片。结核分枝杆菌掀脚本集成到一个完全不同的故事。
现在,科学家在法国首次公布了毁灭性的第一步在感染过程中,由强大的毒力因素称为phthiocerol dimycocerosate,或者更简单模糊。复杂的脂质促进结核分枝杆菌进入肺巨噬细胞。
尽管这些脂质几十年来,科学家已经知道到现在,揭示了分子演习,允许这些脂质进入巨噬细胞并了解其形状艾滋病他们打破,进入未被发现的能力。
“昏暗的脂质被称为关键毒性因素40多年来,我们的工作显示,首次对这些脂质分子的作用机制。事实上,我们表明,圆锥的形状与细菌入侵的能力,”雅克Augenstreich博士告诉医疗Xpress。欧宝娱乐地址他是第一作者主要报告,剥离掉大部分的神秘潜在一个古老微生物最深的秘密。
发表在《美国国家科学学院院刊》上,Augenstreich和同事解释他们如何结合结构生物学,计算机建模和生物物理方法揭示暗巨噬细胞细胞膜上的行动会导致肺结核感染的关键第一步。
与马里兰大学Augenstreich,现在,是一个团队的一部分,其中包括Drs。阿兰麦伦,凯瑟琳Astarie-Dequeker,马修Chavent de Pharmacologie et de研究所的生物在图卢兹,法国。
他们的研究的核心是一个发现解释了为什么细菌能够藏在巨噬细胞。他们的研究还揭示了暗毒性因素起着关键的作用。
“这些脂质有特殊性几乎完全疏水,无极性头部,或抗原表位,可能最终会被免疫系统,”Augenstreich说,指出细菌能够躲避监视和检测。“事实上,昏暗的脂质也定位在巨噬细胞内的膜,疏水核心,从巨噬细胞可能隐藏他们。”
结核病是通过空气传播的咳嗽、打喷嚏、吐痰,甚至随意的近距离交谈。耐寒微生物引起的感染,可以存活6个月的表面,提供的网站是免费的阳光照射或人工合成的紫外线。
病原体在技术上被称为杆状bacillus-a non-motile, non-spore-forming专性需氧细菌。
世界卫生组织估计,每年有1000万人感染结核,有160万人死亡,使肺结核传染病死亡率的主要原因。比艾滋病毒在全球范围内,越来越多的人死于结核病,流感病毒和麻疹的总和。大多数病例发生在资源贫乏地区耐药菌株已成为令人恐惧地普遍。一种新药,第一个结核病在40多年,是美国食品和药物管理局批准的8月。Pretomanid药物,口服形式和设计结合使用两个其他药物。方案是专门为高度耐药类型的结核病。
人与非耐药结核杆菌形式的疾病,治疗与其他抗生素组合成功当病人坚持冗长的方案,可以持续六到九个月。治疗通常是下进行supervision-directly观察治疗(点)——因为高潜力的一些病人摆脱合规。点以下治疗成功率82%以上,根据世界卫生组织。
但是结核病是一个复杂的疾病原因众多。有些病人有潜伏感染,疾病的活细菌仍然隐藏在巨噬细胞。虽然处于潜伏状态,个人不能传递疾病感染。然而,潜伏性感染会变得活跃,甚至更复杂的是,一些病人可以有潜伏性和活动性疾病在同一时间。
与此同时,研究人员在法国能够瞄准关键分子步骤在感染过程中依靠各种复杂的工具。
“在这项研究中,我们使用了一个多学科的方法,从原子论的层面到细胞水平,“Auguenstreich解释道。“昏暗的形状是首先在硅片多尺度研究使用分子建模,结合核磁共振允许我们显示暗淡采用圆锥形。然后这些属性的上下文中进行了探讨巨噬细胞感染。”
在网上多尺度分子建模是指计算机建模,在分子生物学已成为不可或缺的工具,专家说。
虽然昏暗的脂质毒性至关重要因素,结核分枝杆菌有大量的其他人,这也解释了为什么感染已持续许多年死亡的主要原因。
“细菌可以分泌一种广泛的蛋白质,可以操纵免疫反应,和这个功能实际上是相当常见的细菌性病原体。它还产生大量的脂质是独一无二的致病性分枝杆菌,”Augenstreich说。
从历史上看,结核病影响的可怕的传染病,只要人类在地球上。疾病的证据被描述在6000岁的埃及木乃伊。研究人员发现南美木乃伊距今超过1000结核病的迹象,在最坏的情况下可以超出肺部成为一种全身性疾病。科学家们现在认为,全球疾病有多个站点的起源。
Augenstreich表示仍有更多了解了传染病。和其他毒性因素而言,他说,“他们的角色在结核分枝杆菌的毒性并不总是理解。它们对巨噬细胞的影响膜结构仍然需要更透彻的审查。”
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