研究发现ME/CFS中免疫细胞对能量的利用存在差异

新发现发表在临床调查杂志表明来自肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)患者的特异性免疫T细胞在产生能量的方式上出现了中断。这项研究得到了美国国立卫生研究院的支持。

“这项研究为我们提供了免疫系统在ME/CFS中的作用的额外证据，并可能为帮助我们理解这种毁灭性疾病的机制提供重要线索，”Vicky Whittemore博士说，她是NIH国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的项目主任，该研究所部分资助了这项研究。

ME/CFS是一种严重的、慢性的、使人衰弱的疾病，可引起一系列症状，包括疼痛、严重疲劳、认知障碍和体力或精神活动后症状恶化的运动后不适。据估计，美国有83.6万至250万人可能受到ME/CFS的影响。目前还不清楚是什么引起了这种疾病，也没有治疗方法。

纽约州伊萨卡市康奈尔大学分子生物学和遗传学教授莫林·汉森博士实验室的亚历山德拉·曼达拉诺和合作者进行了一项研究，研究了两种特定类型的生物化学反应，涉及能量生产或代谢免疫细胞来自45名健康对照组和53名ME/CFS患者。研究人员将注意力集中在CD4 T细胞和CD8 T细胞上，前者负责向其他免疫细胞发出病原体入侵的警报，后者负责攻击感染细胞。汉森博士的团队使用最先进的方法观察了T细胞内线粒体在静止状态和被激活后产生的能量。线粒体是生物动力源，产生驱动细胞的大部分能量。

汉森博士和她的同事没有发现健康的ME/CFS细胞与处于静止状态或激活后的ME/CFS细胞在线粒体呼吸方面存在显著差异。线粒体呼吸是细胞产生能量的主要方式。然而，结果表明，在ME/CFS中，低效率的能量生产方法糖酵解可能被破坏。与健康细胞相比，ME/CFS患者的CD4和CD8细胞在静止状态下糖酵解水平降低。此外，ME/CFS CD8细胞激活后糖酵解水平较低。

汉森博士说:“我们的工作证明了研究具有不同功能的特定类型免疫细胞的重要性，而不是把它们混在一起研究，那样会掩盖特定细胞特有的问题。”“专注于特定细胞类型的其他研究对解开ME/CFS免疫防御的问题很重要。”

汉森博士的团队还观察了线粒体的大小和膜电位，这两项指标可以表明T细胞线粒体的健康状况。健康对照组和ME/CFS患者的CD4细胞在线粒体大小和功能上无显著差异。与健康细胞相比，ME/CFS患者的CD8细胞在静息和激活状态下的膜电位均下降。

汉森博士的团队研究了细胞因子(一种将指令从一个细胞发送到另一个细胞的化学信使)与T细胞代谢之间的联系。研究结果显示，健康细胞和ME/CFS细胞之间的模式不同，而且往往相反，这表明免疫系统发生了变化。此外，引起炎症的细胞因子的存在出人意料地与T细胞代谢下降相关。

这项研究部分得到了NIH ME/CFS合作研究网络的支持，这是一个由NIH多个研究所和中心支持的联盟，包括三个合作研究中心和一个数据管理协调中心。该研究网络于2017年建立，以帮助推进ME/CFS的研究。

“除了为ME/CFS的免疫学提供有价值的见解外，我们希望合作研究网络的结果将激励更多的研究人员，特别是那些处于职业生涯早期阶段的研究人员，致力于这种疾病的研究，”Joseph Breen博士说，他是国家过敏和传染病研究所(NIAID)基础免疫学分会免疫调节科的科长，该研究所部分资助了这项研究。

未来的研究将检查其他免疫细胞亚群的代谢。此外，研究人员还将研究代谢变化对T细胞．