药物会降低与溃疡性结肠炎相关的肠道泄漏

由加州大学河滨分校(University of California, Riverside)生物医学科学家领导的一个研究小组发现，FDA批准的一种治疗类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎的药物可以修复肠道上皮细胞的通透性缺陷。

影响了大约100万美国人，溃疡性结肠炎是慢性肠炎吗疾病结肠衬里的衬里的大肠变得发炎和泄漏。影响超过200万美国人，类风湿关节炎是自体免疫疾病吗免疫系统攻击关节。

的学习是第一个展示药物，也称为Xeljanz的药物，直接影响细胞通过纠正炎症引起的缺陷来填充肠道。迄今为止，托法替尼对肠上皮细胞功能的影响在很大程度上尚不清楚。

“我们的工作提高了对这种药物如何对治疗溃疡性结肠炎有用的理解”，“UCR医学院的生物医学教授和潜在的作者学习出现在期刊上的炎症性肠病。“我们现在更好地了解了药物在肠道中的作用位置和作用方式。”

McCole解释说，肠通透性或肠漏性增加是溃疡性结肠炎的一个特征，在促进炎症方面起着关键作用。他的团队在人类肠道上皮细胞系以及类器官或类结肠中测试了托法替尼，这些干细胞来源于从人类受试者(主要是接受结肠镜检查筛查结肠癌的患者)中分离出来的原发性人类结肠干细胞，并发现托法替尼修复了炎症诱导的两种通透性缺陷。

上皮是一层薄层，可在炼氨酸管线排行。胃肠性上皮由它们之间具有间隙的细胞组成，使得它们选择性地渗透并提供阻碍粪便，毒素和抗原进入肠道的屏障，同时允许吸收营养素。在溃疡性结肠炎中，这种上皮渗透性变得漏，使细菌产物交叉进入肠道和营养物质和水中以泄漏。反过来，这触发了免疫应答，导致流体丧失和腹泻。

“我们发现Tofacitinib修复了肠道屏障中的泄漏，”麦克莱说。“具体来说，它解决了由”干扰素-Gamma“引起的肠上皮渗透性缺陷，这是一种炎症细胞因子，参与自身免疫性疾病，如溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎。”

“通过靶向特定的分子，这种药物抑制了炎症激活的途径。研究生在生物医学科学研究生计划中，麦克莱尔实验室的成员，以及研究论文的第一作者。“我们的研究表明，如第一次认为，Tofacitinib不仅仅是在免疫细胞上表现，而且可以直接影响是保持肠道屏障功能的关键因素的上皮细胞。”

McCole的实验室的主要焦点是PTPN2，一种与之相关的蛋白质编码基因自身免疫性疾病如克罗恩病、溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎。这种基因突变导致其功能丧失的个体患这些疾病的风险增加。McCole的研究小组首次发现PTPN2通常有助于保护肠道上皮细胞的屏障功能。

McCole说:“PTPN2功能缺失突变的患者预计会有更严重的肠漏。”“我的实验室没有试图修复PTPN2，而是成功抑制了该基因功能缺失突变的一些后果。”

SATOC-BECERRA解释PTPN2使得与TOFACITINIB相同的信号通路。

她说:“我们认为tofacitinib可能是纠正PTPN2功能缺失突变所产生的缺陷的一种非常有效的方法，而不需要将新基因引入细胞、动物或患者。”

麦考尔和大象 - 贝尔··贝雷拉被加入了学习由加州大学河滨分校的Moorthy Krishnan、Jossue Jimenez、Rebecca Hernandez、Kyle Gibson和Reyna Preciado撰写;以及新西兰奥塔哥大学的范淑君和格兰特·巴特。Sayoc-Becerra预计将于2019年12月毕业并获得博士学位。这是她作为第一作者的第一篇论文。

下一步，研究人员计划找出可能从该药物中获益最大的特定患者。这将允许对可能有良好反应的患者进行更有针对性的治疗tofacitinib以“个体化医学”的方法来治疗这种疾病。

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