早期免疫反应可能改善癌症免疫治疗

在发表的论文中生物化学杂志伊利诺伊大学芝加哥研究人员及其同事报告了一种在早期免疫反应期间检测异物的新机制。

病毒、细菌和癌症有很多方式在我们体内复制和存活。对于病毒和细菌来说，它们直接侵入细胞以避免被发现。癌症细胞它的优势在于身体本身。然而，该机构有防范措施来防止这种卑鄙的策略。

“细胞中有蛋白质等待外国材料的存在，”Marlene Bouvier，高级作者和医学院微生物学和免疫学教授说。“一种蛋白质，称为内质网氨基肽酶1或ERAP1，被编程为找到异物，如病毒细菌蛋白质，把它拆成更小的部分，也称为肽。其他蛋白质-主要组织相容性复合体I类，或MHC I，被设定为附着于外来肽并将其移至细胞表面。有了细胞外的外来肽，免疫细胞就能识别并摧毁被感染的细胞。”

这是一个正常过程的例子，Bouvier说，但有时一个外来的肽一旦与MHC I结合，就会留在细胞中。当外来物质没有被分解成足够小的尺寸或太长时，就会发生这种情况。

Bouvier和同事使用X射线晶体 - 一种方法来看一个结构原子水平以及质谱法——用于通过质量来确定肽的长度——表明ERAP1可以切割超长的肽，即使它们已经与MHC I结合。

“x射线晶体学允许我们确定三维结构，以看到这些较长的肽如何以高分辨率结合到MHC I沟，”Bouvier说。“使用ERAP1酶分析质谱分析这让我们第一次有能力证明ERAP1可以修剪MHC i结合的多肽。这些工具允许我们开发这种新的免疫反应机制的模型。”

Bouvier说这个新信息可能帮助研究人员利用ERAP1来对抗感染和癌症。

“这项研究可以对免疫治疗产生重大影响，”布维尔说。“例如，癌细胞并不总是呈现足够的肽被标记为”外国人“癌症细胞复制和成长。但如果您有一种方法来操纵ERAP1如何产生癌症肽，那么您可以希望倾斜肽曲目，这些肽曲目在细胞表面上掌握。这是我们研究的最翻译应用。“

这项研究被选为期刊的“编辑”，为他们对免疫学领域的研究的重要性和重要性。

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