在肾癌中寻找熟悉的途径

P53是最着名的癌症基因，尤其是因为它参与导致所有癌症的50％。当细胞失去其p53基因 - 当基因变突出时 - 它释放出导致不受控制的细胞生长和拒绝死亡的许多过程，这是癌症生长的标志。但是有一些癌症，如肾癌，这有很少的p53突变。为了了解P53途径的灭活是否可能有助于肾癌发育，海法杨，博士，Sidney Kimmel Cancer Center-Jefferson Health探测肾癌基因的研究员与P53相互作用。

早期的工作发现，PBRM1-第二个最突变的基因肾癌- 与p53相互作用。然而，其他研究人员无法明确表明它是肾癌中的一个重要机制。

第一个作者Weijia Cai博士在杨博士和其他合作者的博士后看看P53的激活版本，其中一个是P53的P53，其中摘要，其中一款摘要乙酰基- 很多特定点。

在发表的论文中自然通信，12月20日星期五，杰斐逊的病理学，解剖学和细胞生物学助理教授杨博士检查了PBRM1是否可以是激活的P53的“读者”或翻译器。通过使用人类癌细胞系和小鼠和人肿瘤样品的许多生化和分子试验的帮助 - PBRM1使用其溴琼瓜4结合P53，但仅在其活化形式中，用乙酰基一个特定的地方。菠萝蛋白4中的肿瘤衍生点突变可以破坏该相互作用，所得突变PBRM1失去其抑制的能力肿瘤生长。

该研究表明，肾癌中最高度突变的基因，与良好的癌症途径密切相关。因为PBRM1存在于其他细胞类型和癌症中，因此该发现也适用于其他癌症。

“这表明我们虽然P53并不在许多肾脏癌症中直接突变，但癌症仍在扰乱P53途径驱动癌症启动和增长。这表明可能存在激活P53途径的药物治疗窗口，这可能优先影响PBRM1缺陷的肾脏肿瘤，同时在施加正常组织时，“杨博士说。

研究的下一步是识别药物或药物和治疗窗。研究人员还计划确定它是否可以与其他已知的治疗方法相结合，也可以调查哪个肾肿瘤基因型最有可能响应治疗。

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