2019年12月19日

发现男性不孕症的新基因

在五种不孕症中至少有一个仍然是未解释的。男性因素有助于大约一半的案例，大部分时间，男性缺乏对其不孕症的特异性因果诊断。研究人员估计，遗传学可以解释这些病例的50％，但是许多参与男性不孕症的基因仍然是未知的。Brigham和女性医院的调查人员领导的一项新的研究确定了可能存在错误的遗传异常。调查人员发现，影响称为SYCP2的基因的遗传重排和变体与低精子计数相关，并报告第一个暗示基因在四个具有不孕症的男性中的基因。球队的调查结果发表于此美国人遗传学杂志。

“我们希望我们的证据将有助于该基因在男性不育诊断小组中，”通讯作者辛西娅·莫顿博士说，他是布里格姆的医学遗传学家。“不孕症是年轻人的一个大问题，40%到72%的男性无法确诊。这意味着我们有很多基因的发现要做。我的实验室一直对研究染色体重排平衡的个体有兴趣，即两个染色体片段互换位置。在这种情况下，它让我们有了一个重要的发现。”

莫顿、前研究生、第一作者萨曼莎·席利特博士，以及哈佛医学院和卫斯理大学的同事们，在医生向他们介绍一个病例时，开始了将他们引向SYCP2的工作。这个课题被称为DGAP230，是发育基因组解剖项目(DGAP)的一部分，这个项目是莫顿于1999年开始的，目的是了解出生缺陷的遗传基础和潜在的发育分子基础。28岁时，DGAP230有两年的不孕史和严重的精子数低。通过分析他的染色体，Schilit, Morton和同事们发现受试者在20号和22号染色体上有一个平衡的染色体重排。研究小组发现，这种基因异常导致SYCP2的活性增加了20倍。通过一系列涉及酵母和细胞模型的实验，研究人员开始分析SYCP2活性变化的影响。

“不育人的平衡染色体重排很少随访，除了报告不平衡配子的偏离的风险，这可能导致经常流产。这项工作表明了一个染色体重排也可能扰乱或失呼基因在生育方面很重要，因此应该考虑，”斯利特说。