研究强调了神经退行性疾病中的蛋白质变异

研究强调了神经退行性疾病中的蛋白质变异
如果您正在为帕金森病的疗法制定疗法,并且您瞄准这种α-突触核蛋白总病理学,那么一个治疗可能不适合所有,“T助理教授Joel Watts说。信用:加布里埃尔长梁

一位新的多伦多大学学习揭示了蛋白质菌株如何在受帕金森这样的进步神经变性疾病影响的大脑中变化,这表明需要对患者特异性药物。

他们的研究结果,在期刊上发表自然神经科学,对那些受进步主义影响的人有重要的启示以及那些试图开发药物帮助他们的人。

“在这些疾病中,这是患者对患者的可变异性的疾病非常明显。这提供了对原因的潜在解释,”医学系的生物化学系助理教授和Tanz Research中心的主要调查员Joel Watts说在神经变性疾病中。

“我认为这也确实涉及到可能有必要的针对病人的药物的概念。这项研究也提出了一种实现这一目标的方法。”

这项研究观察了不同菌种的行为称为小鼠脑中的α-突触核蛋白。α-突触核蛋白是帕金森病的主要病态标志,研究看看蛋白质的不同菌株是否可能导致不同疾病的表现。

对于研究,瓦特和他的团队在测试管中产生了两种不同的α-突触核蛋白的α-突触核蛋白。然后他们将它们引入小鼠并观看发生的事情。

他说,人工菌株的不同结构导致了不同的结果。

“我们发现它们会导致两种完全不同的疾病,”他说。“老鼠用不同的时间表现出疾病症状,而疾病的症状对两种老鼠来说也不同。疾病的病理标记物——蛋白质聚集物——在大脑的不同区域被发现。这正是你在人类疾病中看到的情况。”

瓦茨说,这些发现阐明了这种疾病的复杂性。

他说,这也表明了对针对患者的药物的需求。

“研究的课程是,如果您正在为帕金森病的疗法开发疗法,并且您瞄准该α-突触核蛋白总病理学,则可能一项治疗可能不适合所有。如果存在差异,您可能需要患者特定的疗法,“他说。

瓦茨有研究朊病毒疾病的背景,比如疯牛病。

他用他的经验告知他的最新研究,虽然他指出,但不同于,神经退行性疾病如帕金森或阿尔茨海默氏症都不传染。

“朊病毒疾病并不都是一样的。它们有时可由动物传染给人,在极少数情况下,也可由人传染给人。它们有不同的变种,它们是由不同种类的朊病毒引起的,”瓦茨说。

他还提到了流感,由于不同的毒株,人们每年都需要注射新的流感疫苗。

“在神经退行性疾病中发生同样的事情。而不是在病毒DNA中发生变化,你对这些蛋白质的结构变化 - 这些蛋白质的这些蛋白质的丛在帕金森和阿尔茨海默氏症等疾病的大脑中发现的蛋白质。他说。

沃茨研究的最终目标是开发出能更好地反映人类复杂性和可变性的药物测试范式。

“不是所有的是否相同而又有可变性——而这可以用不同来解释,“瓦特说。”在设计疗法或时,我们可能需要考虑特定患者的药物为了更好地将患者分类为基于它们的菌株的类型。“


进一步探索

移位疾病蛋白质可以解释神经变性疾病的可变外观

更多信息:Angus Lau等。α-突触核蛋白菌株靶出不同的脑区和细胞类型,自然神经科学(2019)。DOI: 10.1038 / s41593 - 019 - 0541 - x
期刊信息: 自然神经科学

所提供的多伦多大学
引用研究重点强调了神经退行性疾病中的蛋白质变异(2019年12月4日),该研究于2021年4月13日从//www.puressens.com/news/2019-12-highlights-protein-variability-neurodegenerative-diseases.html获得
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