可以诱导免疫系统选择对抗HIV的关键抗体

研究人员已经清除了开发艾滋病疫苗的一个主要障碍，在动物模型中证明了这种疫苗的有效性，但短期抗体可以被诱导繁殖，作为对抗病毒的一种力量。

该发现由杜克人类疫苗研究所(DHVI)和波士顿儿童医院的研究人员领导，并于12月5日在线发表。

“我们没有一个疫苗是因为免疫系统不想做那种抗体共同资深作者、DHVI主任巴顿·f·海恩斯医学博士说。“这项研究证明了一个概念，即我们可以设计免疫系统，创造一个可以产生正确抗体的环境。”

研究者包括位联席作者凯文·桑德斯博士和凯文•Wiehe博士和Priyamvada Acharya,博士的DHVI-built连续多年的研究,确定如何以及何时广泛中和抗体(bnab)出现在艾滋病毒感染患者,以及防止抗体消除病毒的增殖。

其中一个问题在于免疫系统，它将一些bnab识别为危险，并主动停止它们的生产。另一个问题是，中和抗体的基因组成需要罕见的改变，而这种改变在关键的b细胞多样化过程中并不常见。

在目前的研究中，研究人员追踪了这些相关的突变。然后，他们设计了一种艾滋病毒蛋白，以病毒包膜的V3聚糖区域为靶点，该区域优先与具有不太可能但必要突变的抗体结合。

通过使用表达人类中和抗体前体的小鼠模型，研究人员证明了他们的免疫原确实可以，诱导b细胞发生不可能发生的突变，从而产生广泛的中和抗体。

负责波士顿儿童细胞和分子医学项目的Alt说:“我们制造表达广泛中和人类抗体的小鼠模型的能力为我们提供了强大的新模型系统，我们可以在其中反复测试实验性艾滋病疫苗。”

bnab的第二种谱系——与病毒外包膜的不同区域结合，即CD4结合位点——也经历了不太可能的突变，这一直是艾滋病研究的焦点。在研究人员重建了这种抗体的历史后，他们开发了第二种免疫原。在非人类灵长类动物中测试，它同样选择了必要的突变，这导致了强大的CD4结合位点中和抗体的发展。

桑德斯说:“我们已经确定了我们需要的突变，而免疫系统不容易产生这种突变，我们可以在针对这种突变的疫苗中选择它们。”“我们已经证明，我们可以克服这个主要障碍，当这些bnAb前体的中和活性开始变得越来越好时，我们可以选择正确的突变变化。”

研究人员指出，在确定和构建构成疫苗的免疫原的同时，还需要进行进一步的研究来确定更多的靶向抗体。

Wiehe说:“如果没有适当的抗原选择，接种疫苗将需要几十年才能产生有效的抗体。”“我们可以通过设计顺序免疫原，选择所需的功能抗体组合来加快这一时间表突变．"

海恩斯说，这项研究表明了诱导广泛中和HIV抗体的复杂性。虽然HIV疫苗还需要更多的工作，但这些发现已经有了更广泛的应用。

“这种通过免疫原设计选择特定抗体核苷酸的策略可以应用于疫苗开发困难的其他感染，”Haynes说。

此外，他说，从艾滋病研究中获得的见解对癌症免疫疗法和自身免疫性疾病的治疗有直接的影响。这两种策略都需要精确地开启或关闭免疫系统，而不会引发意想不到的一连串有害后果。

海恩斯说:“关于免疫系统的b细胞臂是如何被控制的，以及如何通过某种方式操纵免疫系统来制造所需类型的抗体，我们已经了解了很多。”

该研究发表于科学．

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