研究表明抑制基因有助于克服免疫治疗的耐药性

癌症免疫学药物，利用身体的免疫系统更好地发育癌细胞，显着改变了癌症治疗的面孔。具有侵略性癌症的人现在生活更长时间，更健康。不幸的是，癌症免疫学疗法仅在患者的副本中工作。

现在，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心(UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center)的科学家们的一项新研究帮助解释了为什么一些晚期癌症患者可能对领先的免疫疗法之一PD-1封锁没有反应，以及一种新的联合方法如何帮助克服对这种免疫治疗药物的耐药性。

加州大学洛杉矶分校的研究发表在今天的新科学杂志的创刊号上自然癌症据表明，癌基因PAK4的遗传和药理学抑制克服了临床前模型对抗PD-1治疗的抗性。

“患者对PD-1阻滞没有反应的一个主要原因是T细胞从来没有进入肿瘤来攻击肿瘤癌细胞该研究的主要作者加布里埃尔·阿布里尔-罗德里格斯(Gabriel Abril-Rodriguez)说。他是加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院药理学和医学系的博士研究生。“我们发现，对PD-1阻断没有反应的患者的活组织检查显示PAK4过表达，因此我们相信它在抑制免疫治疗中发挥了作用。”

PAK4之前被认为参与其中细胞迁移和扩散。加州大学洛杉矶分校的新研究表明，这种致癌基因的高表达也与基因缺失有关免疫细胞转移到肿瘤中摧毁癌细胞。

利用接受免疫检查点阻断抗体pembrolizumab的晚期黑色素瘤患者的活检，加州大学洛杉矶分校的研究人员进行了RNA测序，以确定肿瘤的表型特征。他们发现，对PD-1封锁没有反应的肿瘤具有PAK4的高表达，并且没有被免疫细胞浸润，这意味着免疫细胞没有找到通向肿瘤的路径来攻击癌细胞。

然后，该团队通过使用药物抑制剂或称为CRISPR-CAS9的基因编辑技术抑制细胞系中的PAK4。科学家发现，删除PAK4增加了肿瘤特异性免疫的迁移细胞并使肿瘤对PD-1阻断免疫治疗敏感，逆转了耐药性。

“为不初始回应反PD-1治疗的人的新的和改进的组合治疗是我们努力使免疫治疗更好地为更多人做出更好的努力的下一步，”该研究的博士博士说高级作者是林门学校教授，杰森癌中心肿瘤免疫学计划。“这项研究的结果也可以扩展到其他肿瘤令人惊奇地抵抗PD-1封锁的类型，例如胰腺癌症。"

该研究中使用的PAK4抑制剂已经在一期试验中进行了测试。使用抗PD-1的组合治疗将在不久的将来在临床试验中进行测试。

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