2019年12月23日功能
新见解:战略部署的T细胞大军对抗病毒感染和癌症
免疫系统对感染、疫苗和癌症产生了强大的反应,但直到现在,科学家才完全开始揭示驻留在人体“黏膜屏障组织”中的非循环T细胞群是如何抵御威胁的。
而学术关注非流通T细胞在粘膜组织中看起来可能是一个奥术的研究领域,它是马丁普尔利克博士的生命线在西雅图的弗雷德·哈钦森癌症中心的实验室。在那里,Prlic和他的团队对T细胞如何在炎症环境中的功能特别感兴趣。传染病是炎症的臭名昭着的炎症。在实验室的研究中同样重要的是具有多种形式的癌症的炎症环境。
事实证明,身体具有T细胞的军械,粘膜组织中的柱子 - 并且它们不会从这些局部隔间偏离。这些粘膜组织可以在进入身体进入的脆弱港口,以及疾病暴露是可能性和炎症的其他重要领域。
Hutchinson科学家在被称为CCR5 +的受体中归零,并证明了即使抑制该T细胞组分,其粘膜隔室中的T细胞也仍然是全功能的抗击感染和挫败癌症。
在期刊上写作科学翻译医学, Hutchinson团队解释说,一组不同的T细胞居住在黏膜组织中。此外,在使用CCR5+抑制剂药物(一组抑制炎症的药物)治疗期间,这些留在体内的T细胞维持了机体黏膜屏障的免疫。
该团队的实验有助于解决CCR5 +抑制剂如何干扰疾病驯服炎症的悖论 - 而不会影响屏障免疫力。该研究开启了一个新的理解窗口,而不仅仅是在炎症时会发生的事情,而且T细胞如何在其在粘膜屏障组织中的“站”中的工作中的作业中的作业或癌症。
Hutchinson团队写道:“我们的数据表明,人类CCR5+组织驻留记忆T细胞室在功能上和空间上都具备维持屏障免疫的能力。”
人体的粘膜屏障是免疫系统保护的第一道防线。粘膜屏障被定义为自然界生物工程中一些最有效和最优雅的形式。例如,肯尼斯·e·l·麦科尔(Kenneth E.L. McColl)博士在2012年写道,胃黏膜屏障“是一个卓越的自然工程例子”,因为它必须抵御最恶劣的化学环境,即高酸性和蛋白质溶解性的胃液,这种化学环境会迅速杀死吞食的微生物,分解摄入的食物。
Glasgow大学没有参与Prlic的研究的McColl报告了他对屏障粘膜组织的看法BMJ, 这英国医学杂志。
驻留T细胞也发现在宫颈阴道道,一个潜在的入口病毒病原体,特别是艾滋病毒和单纯疱疹病毒,以及其他。Prlic和他的同事说,驻留在粘膜屏障组织中的T细胞非常重要,因为它们不循环,并提供局部防御病毒的能力。
CCR5 +代表趋化因子受体5是活性T细胞上的细胞受体,其核对免疫细胞如何迁移到体内炎症的部位。
研究表明,抑制CCR5 +的药物,例如艾滋病毒治疗马鞭病,可以重新培养以治疗一系列其他医疗病症。确实,临床试验已经在进行调查Maraviroc和类似疗法对各种医疗疾病的潜力。
“使用CCR5拮抗剂的临床试验包括预防移植物与宿主疾病和癌症转移的研究,但临床应用可能延伸到其他炎症介导的疾病,”PRIC和同事写入科学翻译医学。
“靶向移植物与宿主疾病的临床试验的阶段和2阶段的结果似乎有望,并表明CCR5 +拮抗剂治疗是一种有效的治疗干预,以防止免疫细胞贩运炎症部位。”
科学家们发现,尽管CCR5+抑制剂阻断了一种对免疫细胞迁移很重要的受体,但这些药物对诸如口腔粘膜衬里或身体其他部位的屏障组织的患者免疫系统几乎没有负面影响。
为了确定原因,研究小组研究了健康受试者血液和口腔黏膜组织中的组织驻留T细胞的数量。他们观察到65%的T细胞表达CCR5+,并在粘膜屏障的内层或附近聚集。该研究显示,细胞群是稳定的,即使在炎症的黏膜组织中也是如此,并且高度多样化,包括几种类型的T辅助细胞和调节性T细胞。
PRLIC及其团队还检查了由Maraviroc治疗的10个健康受试者的直肠活检,并看到治疗没有破坏粘膜组织中CCR5表达的组织居民T细胞的群体。结果的含义是,缺乏组织驻留T细胞的患者可能更容易受损障碍作者补充说,用CCR5抑制剂治疗过程中的免疫力。
他们得出结论:“人类组织- 鉴定CCR5 T细胞室在炎症期间保持保护和功能性质。“
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