令人生畏培养MIR-8080抑制抗阉割前列腺癌中的AR-V7

前列腺癌是美国最常见的非正式恶性肿瘤，负责许多男性死亡。前列腺发生的发展最初是雄激素依赖性的。

然而，抵抗阉割的进展前列腺癌(CRPC)雄激素剥夺治疗后是一个主要的临床问题。虽然enzalutamide和abiraterone已被批准用于CRPC激素治疗，但这些药物的疗效有限。雄激素受体剪接变体7 (AR-V7)缺乏一个功能配体结合域，是CRPC细胞增殖和治疗耐药性的主要贡献者之一。

在本研究中，Aya Naiki-Ito博士(名古屋城市大学副教授)，Satoru Takahashi博士(名古屋城市大学教授)和他们的合作者研究了木犀草素(一种具有抗氧化特性的类黄酮)对前列腺癌(包括CRPC)的化学预防和化疗潜力。木犀草素通过诱导转基因大鼠前列腺腺癌(TRAP)模型的凋亡来抑制大鼠前列腺癌的进展。木犀草素通过激活大鼠(PCai1)和人(22Rv1) CRPC细胞中的caspase -3和7，以剂量依赖的方式减少细胞增殖并诱导细胞凋亡。

膳食叶氏菌素还通过凋亡的增加和抑制在阉割的裸鼠中的PCAI1和22RV1异种移植物中的凋亡和血管生成的抑制来抑制肿瘤生长。叶黄素在体外和离体中大幅抑制22rv1细胞中的ar-V7蛋白表达。微阵列分析鉴定miR-8080，其含有Ar-V7 3'UTR可能的靶标序列，作为由叶黄素上调的基因。miR-8080转染减少了ar-v7表达水平和22rv1中细胞凋亡的诱导细胞。此外，miR-8080敲除取消木犀草素降低AR-V7和22Rv1的细胞生长。

最后，我们证实了木犀草素对enzalutamide对去势裸鼠22Rv1 t异种移植瘤CRPC化疗疗效的影响。单纯enzalutamide治疗不影响22Rv1的肿瘤生长。然而，木犀草素摄入诱导的miR-8080下调了AR-V7，大大增强了enzalutamide对22Rv1肿瘤的治疗作用。

总之，叶黄素抑制了早期阶段前列腺通过诱导细胞凋亡的致癌和CRPC。用木犀草素补充募集的miR-8080在减少Ar-V7蛋白中具有重要作用，导致CRPC的肿瘤发生和烯醇酰胺抗性。因此，miR-8080可以是CRPC的新疗法靶标。

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