新研究揭示了神经退行性疾病的起源
新的研究揭示了7型脊髓小脑性共济失调(SCA7)的起源，并证明了SCA7和其他40多种类型脊髓小脑性共济失调的有效的新治疗途径。这项研究于周一发表在《华尔街日报》网站上神经元认为代谢失调导致神经元内钙稳态的改变是小脑共济失调的根本原因。
“这项研究不仅告诉我们如何SCA7始于一个基本的机械的水平,但是它还提供了各种各样的治疗治疗SCA7和其他共济失调的机会,”阿尔拉位咨询专家说,医学博士,博士,教授,神经学、神经生物学,细胞生物学,在杜克大学医学院,和该研究的资深作者。
SCA7是一种遗传性神经退行性疾病，会导致视力、运动和平衡方面的进行性问题。SCA7患者的一个基因中有cag -多谷氨酰胺重复扩增;这些扩张导致小脑进行性神经元死亡。SCA7没有治愈或疾病修饰疗法。
La Spada和同事对携带SCA7的小鼠进行了转录组分析。这些小鼠在小脑神经元中表现出控制钙通量和异常钙依赖膜兴奋性的基因下调。
La Spada的团队还将Sirtuin 1 (Sirt1)蛋白的功能障碍与小脑共济失调的发生联系起来。Sirt1是一种“主调节”蛋白，与改善神经元健康和减少与衰老相关的整体神经退行性影响有关。La Spada的团队观察到Sirt1在SCA7小鼠中的活性降低;这种活性的降低与NAD+的消耗有关，NAD+是一种对代谢功能和许多酶(包括Sirt1)的催化活性都很重要的分子。
当研究小组将SCA7和Sirt1的小鼠模型进行交叉时转基因小鼠他们发现小脑变性、钙通量缺陷和膜兴奋性都有改善。他们还发现，在小鼠模型和患者的人类干细胞来源的神经元中，NAD+的补充可以挽救SCA7疾病的表型。
这些发现阐明了Sirt1通过促进钙调控在神经保护中的作用，并描述了在神经退行性疾病中NAD+代谢降低Sirt1活性的变化。
“Sirt1被认为具有神经保护作用，但其原因尚不清楚，”该研究的第一作者、圣地亚哥诺华研究基金会基因组学研究所博士后Colleen Stoyas博士说。“将NAD+代谢和Sirt1活性与关键的神经元功能通路联系起来，提供了一些干预方法，可能对患者有潜在的实用价值。”
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