奥拉帕里布成为首批基因靶向药物，以显示前列腺癌中的益处

一项新的临床试验显示，一种已获许可用于治疗乳腺癌和卵巢癌的开创性精确药物，也可以减缓或阻止一些晚期前列腺癌男性的肿瘤生长。

第二阶段试验发现，超过80％的男士前列腺癌症的肿瘤突变BRCA基因对靶向治疗反应良好药品olaparib。

研究中的男性已经接受了化疗，他们的疾病是先进的。患者治疗奥拉帕里前列腺癌DNA修复缺陷平均居住超过13个月 - 近18个月，患有BRCA突变 - 提高前景，即它可能成为前列腺癌的第一个批准的最初基因靶向药物。

TopARP-B试验由癌症研究所，伦敦和皇家马斯顿·纳斯基金会信托团队领导。它发表在柳叶刀肿瘤学奥拉帕尼的部分资金来自奥拉帕尼的制造商阿斯利康，以及英国癌症研究中心、英国前列腺癌、前列腺癌基金会、Movember和实验癌症医学中心(ECMC)网络。

初步试验，TopARP-A，测试在一群男性中使用Olaparib晚期前列腺癌谁没有选择基于基因突变治疗的治疗，并表明那些肿瘤在一系列参与DNA修复损伤的基因中突变的人可以受益。

这就产生了TOPARP-B，这是第一个专门针对前列腺癌DNA修复系统发生突变的男性使用奥拉帕尼的研究。研究人员用奥拉帕尼治疗了来自英国17家医院的98名DNA修复基因突变的男性，这些人都患有晚期癌症，而且都经过了大量的预处理。总的来说，他们发现47%的有这些DNA修复缺陷的男性对奥拉帕尼有反应，平均停止疾病进展5.5个月。

最常见的DNA修复缺陷是BRCA1和BRCA2基因的突变，但也检测到各种其他突变，包括PALB2、ATM和CDK12基因的突变。

携带BRCA突变的男性对奥拉帕尼的反应最好，超过80%的人有反应，40%的人在一年多的时间里没有疾病进展。此外，超过一半携带PALB2突变的患者对奥拉帕尼有反应，37%携带ATM突变的患者对奥拉帕尼有反应。有其他DNA修复基因改变的患者中，约20%对奥拉帕尼也有反应。

BRCA突变的患者与奥拉帕突变的患者为17.7个月的中位数为17.7个月，与ATM突变的男性为16.6，患有PALB2突变的人为13.9个月。

奥拉帕里布是一类称为PARP抑制剂的药物之一，这些药物被卵巢和乳腺癌的妇女许可，他在BRCA基因中具有突变。癌症研究所（ICR）的科学家是第一个发现如何遗传目标Olaparib，他们继续在皇家马斯登的同事中开发临床试验中的药物。

研究人员认为，患有晚期前列腺癌的男性现在应该定期对他们的肿瘤进行DNA修复缺陷(如BRCA突变)测试，这样他们就可以在适当的时候受益于PARP抑制剂。

ICR正在寻求发现新的基因靶向药物和将它们结合在其开创性的癌症药物发现中的创新方式 - 一个7500万英镑的投资，专注于寻找可以克服耐药性的新的“反演化”治疗。

该研究的领导者、伦敦癌症研究所癌症研究的雷吉斯教授、皇家马斯登NHS基金会信托医疗肿瘤学顾问教授约翰·德博诺(Johann de Bono)说:

“我们的审判表明，在DNA修复基因中被选中的前列腺癌的男性对靶向药物Olaparib进行了很好的反应，特别是它们在其肿瘤中具有BRCA突变。

“这项研究和另一项III期试验使奥拉帕尼有望成为前列腺癌的首个基因靶向治疗药物。我对这些发现感到兴奋，并渴望看到进一步的研究来评估我们如何将奥拉帕尼与其他疗法结合起来，从而更显著地延长患者的生命。”

伦敦癌症研究所首席执行官Paul工人教授说：

“针对特定基因缺陷的精准药物正在改变许多不同癌症的治疗方法，有了这项新研究，我们似乎很快就能把它添加进去。前列腺癌症。看到ICR帮助开创的一种药物对女性和男性癌症患者都有如此广泛的益处，这是令人兴奋的。

下一步是研究如何进行组合olaparib与其他药物在海湾保持癌症长得多。这就是我们将在我们的新癌症药物发现中心进行的研究，旨在创造旨在克服癌症演化和耐药性的创新新治疗方法。“

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