围产期接触阻燃剂会改变表观基因组,诱发代谢性疾病
研究表明,围产期大鼠和小鼠暴露在家庭用品中常见的阻燃剂中,会永久改变肝脏代谢,往往导致晚年的胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝疾病。
现在,由马萨诸塞大学阿默斯特分校的环境毒理学家亚历山大·苏沃洛夫领导的研究,与俄罗斯莫斯科的合著者一起,已经确定了造成污染物影响的可能机制:肝脏表观基因组的改变。表观基因组是指不改变DNA序列的基因表达的可遗传变化。“肝脏表观基因组的变化可以解释肝脏的这些功能变化,”苏沃洛夫解释说。“我们研究了两种不同的表观遗传机制,两者都发生了变化。”
发表在12月13日的医学杂志上表观基因组学,该研究显示与环境相关曝光到多溴联苯醚(PBDE)通过脐带母乳永久性地改变了大鼠的肝脏代谢。母鼠被喂食了足够多的多溴二苯醚,导致它们的脂肪浓度与生活在美国大城市的人类的脂肪浓度相似
公共卫生与健康科学学院环境健康科学副教授苏沃洛夫说:“幼崽从未直接接触过环境污染,但它永远改变了它们肝脏的工作方式。”“通常情况下,当你消除压力源时,器官会恢复。但在这种情况下,它并没有恢复。表观遗传变化可以在一系列细胞分裂中持续存在,甚至可以代代相传。”
这些发现可能适用于人类,苏沃洛夫和他的同事将在一项由美国国家环境健康科学研究所23万美元资助的新研究中探索这一假设。
苏沃洛夫说,这项针对人类的新研究可能开始将产前接触阻燃剂——从婴儿睡衣到塑料和家具——与成年后患糖尿病和其他代谢紊乱以及心脏病的风险增加联系起来。“我们的研究可能会对公共卫生和公共卫生支出产生巨大影响,”他说。
在美国,多溴二苯醚的浓度人体组织仍在增加,尽管该行业在2013年停止使用阻燃剂,五年前欧洲已逐步停止使用阻燃剂,原因是健康的担忧。苏沃洛夫说:“这些化学物质非常稳定,它们会生物积累和生物浓缩。”“我们可能还会暴露在这种环境下50年左右。更重要的是,我们从未深入分析过辐射的长期影响。”
Suvorov和他的同事将使用来自加拿大魁北克妊娠、甲状腺和环境(GESTE)前瞻性出生队列研究的数据和样本,该研究旨在调查儿童的阻燃毒性。通过长期跟踪同一个体,前瞻性队列研究允许研究人员在结果已知之前确定暴露水平,这比其他研究设计提供了更有力的证据。
在2007年至2009年期间,gese研究开始跟踪269名怀孕不足20周的妇女。苏沃洛夫将寻找母体血液中的多溴二苯醚水平与婴儿胎盘中一种名为mTOR的蛋白质活性之间的联系。mTOR被认为是介导肝脏代谢由多溴二苯醚暴露引起。研究人员还将评估多溴二苯醚暴露对儿童脂质水平的影响,通过检查脂质谱和标记物肝8-9岁儿童受伤。
苏沃洛夫说:“我们假设,多溴二苯醚的高水平与儿童时期的高甘油三酯有关。”“然后疾病就来了。他们50岁时会发生什么?这是我主要的研究问题。”