三阴性乳腺癌靶点的新作用
与几乎所有其他器官不同，乳腺直到出生后才发育。而且它在月经周期、青春期、怀孕和哺乳期都异常活跃、形状变化。
这些变化需要能量。宾夕法尼亚大学兽医学院的Rumela Chakrabarti领导的研究人员在一项使用新的转基因小鼠模型的研究中发现了一种新的关键蛋白参与供应乳腺在青春期补充能量。这是一种蛋白质，她的团队早前已经证明它在其中发挥了作用三阴性乳腺癌(TNBC)是一种特别具有侵袭性的疾病。
除了阐明哺乳动物生物发育的一个重要特征外，研究结果还让人确信，针对这种名为deltaNp63的蛋白质治疗成人癌症，可以在不干扰生命后期关键发育阶段的情况下完成。
“创造一种新的小鼠模型，使我们能够控制p63的表达时间，使我们能够在不同的发育阶段研究这种分子，”Chakrabarti说，这项工作发表在杂志上2月的信．“事实上，在青春期之后就不需要它了，这意味着它是治疗三阴性乳腺癌的可行药物靶点。我们认为它可以应用于其他癌症，比如鳞状细胞癌还有食道癌。”
Chakrabarti从博士后奖学金开始就关注这种分子，揭示了它在乳腺中的不同特征腺阀杆细胞在乳腺组织中产生其他类型的细胞。2014年，Chakrabarti和他的同事发现它在启动TNBC方面很重要，去年他们证明了它的作用是引导一种免疫细胞进入乳腺肿瘤，从而加剧肿瘤的进展和扩散癌症．
Chakrabarti说:“我们发现这种分子就像一个主调节器。”“它可以调节肿瘤细胞干细胞的活性，它可以调节肿瘤细胞周围的免疫细胞。但我们也想知道它在正常细胞中的作用。”
为了做到这一点，研究人员培育了一种新的小鼠品系，他们可以根据需要消耗动物体内的deltaNp63。用这个小鼠模型在手，他们能够评估删除该基因如何影响乳腺。
虽然在妊娠期和成年期诱导deltaNp63的缺失对乳腺发育和功能没有显著影响，但研究小组发现，当在青春期发生缺失时，会产生显著影响。
Chakrabarti说:“青春期所需的最初能量爆发可能取决于deltaNp63，但一旦你通过了它，它就不那么重要了。”
在青春期失去这种蛋白质会导致乳腺细胞产生能量的减少，并导致乳腺导管畸形。进一步的分析表明，deltaNp63可能激活了其他蛋白质，这些蛋白质在青春期参与细胞代谢和细胞结构的组织。
“我们已经知道p63对乳腺干细胞很重要，但我们不知道它参与调节细胞的新陈代谢，”Chakrabarti说。“乳腺干细胞在广泛的组织重塑过程中需要很高的能量青春期．癌细胞也有很高的能量需求。因此，这一发现有助于将p63在乳腺中扮演的一些角色联系起来。”
在后续工作中，Chakrabarti的实验室正在研究代谢和TNBC之间的联系，着眼于寻找deltaNp63作为减缓疾病传播的可能治疗靶点。
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