科学家在儿童肾癌中发现了一种新的机制

在胚胎发育的过程中，它的细胞必须学会如何处理它们拥有的数千个基因。这就是为什么每个细胞都有一份详细的基因表达手册，详细列出了哪些基因应该被激活，激活的程度和时间。

要执行各自的手册，请细胞使用所谓的染色质解读蛋白来识别哪些基因需要表达。现在，一项新的研究发现，这一基因调控过程中的一个问题可能导致正常细胞变成恶性，产生肾母细胞瘤，最常见的肾脏癌症在孩子。

研究结果发表在自然目前这种疾病的治疗方法主要是手术和化疗。

这些发现也提出了关于其他癌症类型的有趣问题。研究人员发现，隐含的读者蛋白质购买新房产和过于活跃会导致问题。

“我们以前从未见过这种类型的机制，”曾在c·戴维·艾利斯(C. David Allis)洛克菲勒实验室做博士后助理、现为宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)助理教授的万丽玲(liiling Wan，音)说。“这提出了一个问题，这种分子机制是否也被其他分子劫持了癌症。"

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几年前，Wan发现一种名为ENL的解读蛋白通过激活致癌基因与血癌白血病有关。最近，她的注意力转向了肾母细胞瘤，因为发现一些患有肾母细胞瘤的人携带有肾母细胞瘤突变编码ENL的基因

为了了解这些突变是否确实参与了Wilms肿瘤的形成，Wan和她的同事们将这些突变引入小鼠体内胚胎干细胞，然后引导这些细胞在培养皿中发育成肾脏。“相当惊人的是，当你插入突变，你开始看到一个肿瘤样结构出现在发育中的肾脏，这与我们通常在人类肾母细胞瘤中看到的相似，”Wan说。

然后，研究小组仔细观察了ENL的突变是如何将这些细胞转化为肿瘤细胞的。在携带突变的细胞和未改变的细胞中，他们都看到了ENL蛋白在基因组中的相同位置，这表明突变的ENL蛋白识别哪些基因应该表达的能力没有任何问题。然而，突变蛋白在这些位点聚集，导致基因不断转录成RNA，这是变成蛋白质之前的第一步。

Wan说:“这种异常的基因表达使细胞困惑，不知道它们想成为什么。”“它们不是分化成成熟的肾细胞，而是开始增殖更多，并在不成熟阶段卡在那里，从而导致肾细胞的形成。肿瘤。"

由于在癌症中发现了这种之前未知的机制，Wan和她的同事们现在正在研究是否有可能使癌细胞恢复正常，例如使用药物破坏ENL与基因组结合或形成结块的能力。

Wan说:“到目前为止，我们已经证明了在这一过程的任何阶段进行干预都可以稳定基因表达水平，并允许细胞正常发育。”

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