研究人员鉴定了结直肠癌的新治疗靶标
多伦多大学的研究人员已经确定了一种关键蛋白,支持许多结肠直肠癌的生长。该研究将于12月27日出版细胞生物学杂志揭示称为Importin-11的蛋白质将导致蛋白βcatenin传送到结肠癌细胞中的核细胞核,在那里它可以驱动细胞增殖。抑制该转运步骤可阻断由βCatenin水平升高引起的最结肠癌的生长。
大约80%的结直肠癌与所谓的基因中的突变有关APC.这导致βcatenin蛋白的水平升高。βCatenin的这种增加之后是蛋白质在细胞核中的积累,在那里它可以激活多种驱动的基因细胞增殖并促进结直肠肿瘤的生长和维持。但βcatenin如何进入细胞核在其水平上升之后理解得很差。“因为分子机制βcatenin核转运仍然不清楚,我们开始鉴定核心癌细胞中连续βCatenin活性所需的基因APC.突变,“多伦多大学药房制药科学系教授的斯蒂芬昂昂斯说。
使用CRISPR DNA编辑技术,昂热和同事,包括研究生Monika MIS,开发了一种允许他们筛选的新技术人类基因组对于在其水平升高后,在其水平升高后,用于支持βcatenin在结肠直肠癌细胞中的活性的基因APC.。他们识别的主要基因之一是IPO11.,编码称为Importin-11的蛋白质,已知涉及核导入。
刺客和同事发现,Importin-11与βcatenin结合,并通过突变释放到结肠直肠癌细胞的细胞核中APC.。从这些细胞中除去Importin-11,防止βcatenin进入细胞核并激活其靶基因。
研究人员发现,Importin-11水平通常在人结肠直肠癌中升高。此外,除去衍生素-11抑制了由此形成的肿瘤的生长APC.患者分离的突变癌细胞。
“我们得出结论,植入结直肠癌细胞的生长需要进化素-11,”昂热说。更多地学习Importin-11如何将βcatenin传输到核中,可能有助于研究人员开发障碍该过程的新疗法,并降低由突变引起的结肠直肠癌的生长APC.。
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