卵巢癌化疗耐药的新治疗策略

一项来自Wistar研究所的研究表明，NAMPT，一种对NAD+生物合成至关重要的酶，介导了顺铂治疗后干细胞样耐药细胞的选择。研究人员发现，在体外实验中，顺铂治疗与NAMPT药理抑制相结合可以抑制耐药癌细胞的生长，延长临床前模型的生存期。这些发现发表在网上癌症研究。

在美国，上皮性卵巢癌是导致妇科癌症死亡的主要原因，治疗选择仍然局限于手术和化疗。不幸的是，对铂类药物的化疗耐药是一个主要挑战，因为大多数患者最终会复发并屈服于这种疾病。

“基于我们实验室之前的发现，我们已经确定了一种可以通过药物阻断来清除的分子耐药细胞在保留顺铂有益的抗癌作用的同时，顺铂仍然是这种疾病的标准治疗，”Wistar研究所癌症中心副主任、基因表达和调控项目的教授和联合项目负责人、论文的高级作者张rugang博士说。

铂类治疗触发细胞衰老这伴随着抗药性的出现，更多恶性肿瘤细胞。衰老细胞停止分裂抑制肿瘤的生长但同时也产生多种炎症分子。这些分子被统称为衰老相关的分泌表型(SASP)，可以促进邻近细胞的增殖和生存，最终促进肿瘤的进展。

Zhang和他的同事先前证明了NAMPT酶驱动卵巢癌细胞中SASP的激活，而对NAMPT的药理抑制也抑制了SASP。

耐药的癌细胞也具有茎样特性，包括CD133表面标记物的表达和醛脱氢酶(ALDH1)活性的提高。由于抑制ALDH活性使癌细胞对化疗敏感，有研究认为获得茎样表型是出现耐药性的关键步骤。

在这项新的研究中，研究小组证明了nampt调控的SASP介导了治疗诱导的与衰老相关的干细胞样癌细胞的出现。

重要的是，顺铂联合NAMPT抑制剂可阻断干细胞样标记物的表达，在体外抑制耐药干细胞样细胞的生长，在体内延缓肿瘤复发，显著延长小鼠模型的生存期卵巢上皮癌。

“阻断NAMPT可以消除细胞衰老的肿瘤促进作用，同时不会干扰其肿瘤抑制功能，”Zhang说。“我们的研究结果表明，临床上适用的NAMPT抑制剂可用于增强顺铂的治疗效果，并改善以铂为基础的治疗标准，用于上皮性卵巢癌。”

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