新的治疗策略可能阻止致命的脑瘤

免疫检查点抑制剂是增强免疫系统对某些癌症反应的重要药物;然而，它们对成人中最致命的原发性脑瘤胶质母细胞瘤往往无效。由麻省总医院(MGH)和佛罗里达大学的研究人员领导的一项针对小鼠的新研究揭示了一种有希望的策略，使胶质母细胞瘤对这些药物敏感。研究结果发表在美国国家科学院院刊的研究表明，这种联合疗法应该在目前尚无治愈方法的胶质母细胞瘤患者的临床试验中进行测试。

部分原因是胶质母细胞瘤对免疫检查点抑制剂和其他免疫疗法的主要原因是骨髓来源抑制细胞(MDSCs)浸润胶质母细胞瘤肿瘤周围区域，在那里它们有助于免疫抑制、肿瘤进展和治疗耐药性。因此，靶向这些细胞可能会增强免疫治疗，提高患者对治疗的反应。

一个共同努力由佛罗里达大学药理学和治疗学系的Jeffrey K. Harrison博士和MGH和哈佛医学院放射肿瘤系的Rakesh K. Jain博士共同领导，开始测试这一策略。通过使用两个胶质母细胞瘤小鼠模型，研究小组锁定了被称为趋化因子受体的受体，这对MDSCs浸润到胶质母细胞瘤肿瘤周围区域非常重要。在缺乏趋化因子受体2 (CCR2)并发展成胶质母细胞瘤的小鼠中，MDSCs不能进行这种浸润。用免疫检查点抑制剂治疗这些小鼠刺激了强烈的抗癌免疫反应，延长了动物的生存时间。在老鼠与正常CCR2相比，用一种阻断CCR2的分子处理也有类似的效果。

“这项研究中使用的CCR2拮抗剂——称为CCX872——已经通过了胰腺肿瘤患者的Ib期安全试验临床试验正在调查CCR2抑制剂在几种癌症中的应用，”Jain说。“因此，这项研究的结果支持靶向表达ccr2的MDSCs作为增强免疫治疗的手段，并值得在胶质母细胞瘤患者的临床试验中研究这种联合治疗。”

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