AQAMAN的目标是罕见的神经退行性疾病

一种名为AQAMAN的合成小分子化合物可以预防甚至逆转神经元中有害蛋白质的积累，这些有害蛋白质与几种罕见的神经退行性疾病有关，包括聚谷氨酰胺(polyQ)疾病。

Polyq疾病的人，如亨廷顿和马拉多 - 约瑟夫疾病，丢失肌肉控制和协调神经细胞在大脑中慢慢死去。他们在平衡和步态，以及说话和吞咽方面遇到越来越大的困难。这些遗传性疾病是由基因突变并且是无法治愈的;药物疗法迫切需要。

香港中文大学（CUHK）的生物化学师Edwin Chan曾在过去的二十年中研究过Polyq疾病。他专注于神经元中的蛋白质如何折叠错误的方式，以及这些错误的蛋白质如何形成导致的毒性丛细胞死亡。

AQAMAN是马查多-约瑟夫相关神经退行性变的Anti-polyQ Aggregation的缩写，是由伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的Steven Zimmerman及其同事合成的一种分子。它最初是用来治疗肌肉萎缩症的。在体外和体内测试AQAMAN时果蝇，陈氏集团，包括Cuhk同事Jacky Ngo，发现该化合物抑制了神经元中的有毒多标准蛋白质积累。

“我们惊讶地发现，AQAMAN干扰神经细胞中有毒蛋白质聚集，并希望它能够导致与PolyQ障碍的人带来缓解的新疗法，”陈说。

该团队预计AQAMAN将靶向RNA分子，该分子已知已知产生有毒蛋白质。然而，它们的分析发现，AQAMAN实际上导致蛋白质分散并作为细胞正常“自噬”过程的一部分，其中细胞消耗损坏的部件或废物产品。Aqaman分子与可溶性形式的毒性蛋白质结合，但需要进一步的研究来更详细地理解分散机制。

这些发现被刊登在了《世界卫生组织》的封面上生物化学杂志，可以了解开发用于治疗PolyQ疾病的新药。该团队下次计划在动物模型中测试AQAMAN的有效性。在可以考虑人类治疗之前，还需要制定药物交付策略。

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