黑素瘤，肉瘤和肾癌中免疫治疗反应的B细胞富集

据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员称，患者对免疫检查点封锁反应的可能性可能取决于肿瘤中的B细胞，B细胞位于被称为三级淋巴结构(TLS)的特殊免疫细胞簇内。

今天发表的研究自然结论认为，在黑色素瘤、软组织肉瘤和肾细胞癌(RCC)患者中，B细胞(一种已知的产生抗体的免疫细胞)在TLS中的富集可以预测对检查点封锁的应答。

检查点抑制剂为许多癌症类型的患者提供了长期生存的潜力，但不是所有的受益都一样。研究人员此前已经确定了一些有用的反应生物标记物，它们有助于识别可能受益于或不受益于检查点封锁的患者。

目前的研究得出结论：在肿瘤内作为淋巴结的TL中存在B细胞和它们的位置对于响应检查点延迟至关重要，表明免疫系统的几个部件之间的动态相互作用。

响应者肿瘤中成熟的B细胞表明在肿瘤免疫反应中的活跃作用

MD anderson领导的一项研究发现，相对于无应答者，应答者肿瘤中的B细胞标记物是表达差异最大的基因，而且应答者肿瘤中的B细胞似乎更加成熟和专门化。这些发现首次在2019年美国癌症研究协会年会上公布。

“这些发现开辟了一个全新的领域——B细胞实际上是癌症免疫治疗的主要驱动力，特别是检查点封锁，”基因组医学和外科肿瘤学教授、通讯作者Jennifer Wargo医学博士说。“这可能会让我们找到治疗反应的重要生物标志物，以及潜在的新的治疗选择。”

研究小组分析了来自接受新辅助治疗或术前检查点抑制剂的晚期黑色素瘤患者的样本，这是MD安德森黑色素瘤月球注射(Moon Shots Program)赞助的临床试验的一部分，月球注射是该机构月球注射项目的一部分。一项协作努力，加速科学发现进入挽救患者生命的临床进展。

The researchers also studied a group of patients with metastatic RCC being treated with neoadjuvant checkpoint blockade as part of a clinical trial led by Padmanee Sharma, M.D., Ph.D., professor of Genitourinary Medical Oncology and Immunology, and Jianjun Gao, M.D. Ph.D., associate professor of Genitourinary Medical Oncology.

肿瘤样本从基线患者收集，并且在通过Apollo平台治疗过程中，并且通过免疫疗法平台完成了详细的免疫分析，这两部分都是月球射击计划。

在每个群组中，响应者的B细胞相关基因的表达明显高，并且预测对检查点封闭的反应。在癌症基因组地图集的愈合黑素瘤样品的分析中进一步证实了这些发现，其中B细胞标记物的高表达与显着改善的整体存活相关。

“这些数据表明，在免疫检查点疗法产生的抗肿瘤免疫应答中，诸如B细胞之外的细胞类型的细胞类型的重要性，”Sharma说。“识别对治疗的反应的生物标志物有很大的需求，这些数据可能允许未来的研究重点用于开发代表T-和B细胞反应的复合生物标志物。”

研究人员确定B细胞定位于TLS，而应答者肿瘤中B细胞和TLS的密度更高。对这些浸润B细胞的进一步分析显示，应答者表达了更多成熟和分化B细胞的标记物，如记忆B细胞和浆细胞。

“通过这些研究，我们发现B细胞不仅仅是无辜的旁观者，而且本身是以有意义的方式为抗肿瘤做出贡献免疫反应第一作者Beth Helmink，医学博士，外科肿瘤学研究员说。

Wargo还在今天发表的另一项研究中合作，由GöranJönsson，博士和瑞典隆德大学的研究人员进行了分析，分析了一组转移性黑素瘤患者，同样表明这些淋巴结构内的B细胞具有重要作用。

研究人员继续努力澄清B细胞在驱动反应方面的确切作用，但表明它们可能产生肿瘤特异性抗体，可以利用未来治疗方法来增强检查点封锁。

具有B细胞富集的肉瘤患者提高了生存和反应率

在一种以前被认为难以免疫治疗的癌症类型中，软组织肉瘤的分析确定了五种不同的疾病类别，可以预测生存结果和对检查点封锁的反应。根据今天发表的结果，那些有最佳结果的标记是肿瘤TLS内B细胞的富集。

该研究由沃尔夫弗里德曼，M.D.，Ph.D.，以及法国国家卫生和医学研究所的团队与侯赛因·塔维，M.D.，Ph.D.，博士，博士博士医学肿瘤学士学位，MD Anderson。ob欧宝直播nba

“这些结果表明，通过将B细胞作为新的生物标志物在内，可能存在预测免疫疗法的反应的新方法，”Tawbi说。“也许最令人兴奋的是，这也使B细胞的治疗靶向的可能性以识别用于治疗这些患者的新途径的方式。”

软组织肉瘤是一种罕见的癌症，在身体的软组织中发展，例如肌肉和脂肪。这种不同的癌症包括超过50个亚型，通过它们在显微镜下的外观进行分类，这不会产生巨大的洞察力的生物行为，解释了Tawbi。

因此，研究人员试图通过以超过600例患者样品在免疫相关基因的表达中谱分析免疫相关基因的影响来表征肉瘤。由此产生的分类将肉瘤分为五类，从“免疫沙漠”肿瘤范围为“免疫高”肿瘤。

与“免疫沙漠”肉瘤相比，具有最高水平免疫标记物的肿瘤的总生存期明显更长。在这些患者中，b细胞标记物的表达是与生存相关的最强因素。

仔细看看肿瘤样品的看法显示TLS几乎完全存在于“免疫高”肿瘤中，并且这些结构具有高密度的许多免疫细胞类型，包括B细胞。

为了调查与响应检查点封锁的相关性，研究人员分析了在SARC028中注册的患者的预治疗样本，通过SARCOMA联盟通过合作（SARC）和Tawbi领导的多中心试验。该试验的患者具有转移性软组织肉瘤，并用检查点梗阻对抗PD-1。

免疫标志物表达低的人中没有响应者，但一半的患者在“免疫高”阶级中的患者的反应检查点封锁。与“免疫沙漠”分类中的分类相比，这些患者也有显着改善的无进展生存期。

“所有对检查点抑制剂有反应的患者确实有那些免疫高签名，特别是富集B细胞，强调了这些细胞可能在一个真正重要的作用响应对于免疫疗法，“Tawbi说。”基于这些结果，我们现在可以识别更多类型的肉瘤，我们可以有效地使用免疫疗法。“

作者正致力于在更广泛的患者队列中验证这些调查结果，并确定B的潜在机制细胞表演肿瘤，但他们建议这些发现可以用于建立一种新的风险分层工具，以便更好地利用肉瘤患者的免疫治疗。

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