研究人员发现了髓母细胞瘤亚型耐药的线索
由北卡罗来纳大学神经学系副教授Timothy Gershon医学博士和北卡罗来纳大学遗传学系教授Kirk Wilhelmsen医学博士领导的北卡罗来纳大学莱因伯格研究小组在该杂志上报道自然通讯他们已经确定了特定类型的细胞，导致定向治疗在神经管母细胞瘤亚型中失败。他们发现，虽然大多数细胞对治疗有反应，但肿瘤中不同的细胞群继续生长，从而产生治疗耐药性。
“根据我们的发现，我们得出的结论是细胞使它们迅速对精确靶向治疗产生耐药性，”格尔森说。“我们的数据表明，由于肿瘤细胞多样性和分子精确疗法应该联合使用才能有效。”
Gershon和他的同事们专注于占成神经管细胞瘤病例三分之一的一种亚型。这种亚型的特征是激活Sonic Hedgehog细胞信号，这有助于触发发育中的其他信号大脑细胞这会导致小脑神经元过度生长。大脑的这个区域控制平衡、语言和其他活动。
他们想了解药物vismodegib的耐药性，该药物在早期临床试验中显示出了用活跃的Sonic Hedgehog信号治疗成神经管细胞瘤的初步希望。然而，研究人员表示，研究发现许多患者产生了耐药性。
格尔森说:“尽管患者最初有反应，但在治疗过程中产生耐药性的频率非常高。”
髓母细胞瘤亚型耐药
在实验室研究在患有这种髓母细胞瘤亚型的小鼠中，研究人员分析了如何肿瘤细胞对vismodegib治疗有效。他们在药物控制的时候看到了肿瘤的生长最初，不同的细胞群以不同的方式对药物做出反应，使肿瘤快速再生。
大多数细胞对药物有反应，像正常脑细胞一样成熟，但有一部分细胞仍处于未发育状态，并继续分裂。这些细胞也有活跃的Sonic Hedgehog信号，这表明药物并没有有效地关闭它所靶向的信号通路。
他们发现了几种耐药细胞的标记。最常见的耐药细胞组表达Myod1基因。这些细胞甚至在vismodegib治疗之前就存在了。
Gershon说:“抗药细胞在治疗开始时就存在。”“三天后，这足以让耐药细胞取代被抑制的细胞。”
他们还发现了一组表达SOX2基因且具有耐药性的干细胞。这个群体之前就被认为有耐药性，但研究人员现在知道它不是唯一的罪魁祸首。
Gershon说，这些发现表明，进一步的研究应该评估这种亚型成神经管细胞瘤的靶向治疗组合，以有效地关闭癌细胞的生长，因为在肿瘤开始时存在多种细胞。
他说:“唯一有效的靶向治疗方法是将靶点重叠的治疗方法结合起来。”
癌细胞生物学的其他发现
研究人员还报告了一项他们认为对了解癌细胞如何发展很重要的发现。他们发现，与癌症相关的突变会导致细胞恢复到早期未分化的状态——变得更像干细胞。
一些研究人员假设癌症是从干细胞发展而来的，但格尔森说，他们研究中的这一发现表明，从干细胞到成熟细胞的路径是双向的，癌细胞既可以成熟，也可以恢复到早熟状态。
“肿瘤内部的基因变化可以使肿瘤朝着更像干细胞的方向发展，”格尔森说。“这一发现对我们理解癌症是如何发展的具有重要意义，它表明癌细胞的成熟是一条双向道路，细胞可以前进或后退。”
