常见的心衰可以用已经批准的抗癌药物治疗
当涉及到寻找新的疾病治疗方法时，重新发明轮子并不总是必要的——已经用于其他疾病的药物可能就可以完成这项工作。而且，如果一种已经存在的药物被证明有效，那么它获得批准用于治疗另一种疾病的速度会比之前从未在人身上试验过的全新药物快得多。
这种快速追踪的方法现在可能被证明是有价值的——甚至可能挽救生命——对于患有常见形式的心失败被称为心脏衰竭保留射血分数(HFpEF)。许多HFpEF患者在休息时感觉良好，但在体力消耗时却会出现呼吸急促，因为他们患病的心脏难以泵出足够的血液来满足身体的需要。HFpEF通常随着时间的推移而恶化，导致生活质量的严重下降，经常死亡。
然而，由于天普大学刘易斯·卡茨医学院(LKSOM)的科学家们的新研究，一种能够逆转HFpEF的药物可能很快就会问世。研究人员表明，在HFpEF动物模型中，一种已经被批准用于治疗某些癌症的药物可以逆转HFpEF症状，并提高心脏泵血能力。
“尽管许多人患有HFpEF，但目前还没有fda批准的治疗方法，”Steven Houser博士解释说，他是美国联邦医学协会的高级副院长，心血管研究的Vera J. Goodfriend教授，LKSOM心血管研究中心的生理学和医学教授。豪瑟博士是这项发表在杂志上的新研究的高级研究员科学转化医学．
“我们从之前的研究中知道心脏细胞从患有HFpEF的患者身上发现，被激活的基因及其编码的蛋白质功能都有异常，”豪瑟博士说。“这些细胞中基因表达和蛋白质活性的改变涉及一组被称为组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的酶。针对包括癌症在内的其他疾病，已经开发出阻断HDAC活性的药物。”
在合著者Timothy A. McKinsey博士的建议下，Houser和McKinsey团队决定研究HDAC抑制剂SAHA对HFpEF动物的影响，Timothy A. McKinsey博士是心血管研究的LaConte主席、医学教授、转化研究的心脏病学副主任、纤维化研究与转化联盟(cfat)在科罗拉多大学Anschutz医学校区的主任。SAHA以Zolinza的名称上市，目前已被批准用于治疗一种名为皮肤t细胞淋巴瘤的癌症。
Houser和McKinsey团队在HFpEF模型中测试了SAHA，在这个模型中，动物逐渐出现典型的疾病症状，包括丧失运动耐受力和呼吸短促。这些动物还经历了与患有HFpEF的人类相似的组织变化，最显著的是心脏重塑。HFpEF的心脏重塑特征包括肥厚，或扩大和增厚左心室它是将富含氧气的血液推入主动脉并贯穿全身的主要泵。肥厚是心脏试图对慢性心血管问题(如高血压)作出反应的一种方式。
在SAHA治疗后，HFpEF动物表现出惊人的改善。特别是，与未治疗的动物相比，治疗后的左心室肥厚明显减少。在接受治疗的动物中，左心室也更加放松，使心脏更有效地充盈和泵送，导致心脏结构和功能的全面改善。
豪瑟博士说:“值得注意的是，这种疗法今天可以在HFpEF患者中进行测试。”
豪瑟和麦肯锡的研究小组现在计划调查是什么具体原因使HFpEF中的心脏细胞异常。“这些细胞仍然存活，但工作异常。如果我们能找出原因，我们也许能找到一种更有针对性的方法来开发全新的HFpEF治疗方法，”豪瑟博士说。
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