新的化合物阻断了癌症生长和转移的主调节器
科学家已经开发出新的药物化合物,可以抑制FOXM1的癌前活性,FOXM1是一种调节数十种基因活性的转录因子。这种新的化合物可以抑制人类细胞和几种类型的人类乳腺癌小鼠模型中的肿瘤生长。
研究人员在期刊上报告了他们的研究结果NPJ乳腺癌。
FOXM1是一种自然产生的蛋白质,它能提高对人体非常重要的基因的表达细胞增殖和发展。它在早期发展中发挥着重要作用,但通常仅在成人组织中的较低水平存在。
研究人员之所以关注FOXM1,是因为它在癌细胞中比在健康细胞中含量更高人类细胞Benita Katzenellenbogen说。她是伊利诺伊大学分子和综合生理学教授,和伊利诺伊大学化学教授John Katzenellenbogen一起领导了这项研究生命科学研究专家Yvonne Ziegler说。
Benita Katzenellenbogen说:“FOXM1是导致乳腺癌和许多其他癌症更具侵袭性、更难治疗的关键因素。”“因为它是癌症生长和转移的主要调节器,人们对开发有效阻断它的化合物非常感兴趣。”
到目前为止,已经开发出成功的药剂以减少Foxm1的影响,约翰卡茨塞纳妥塞斯表示。
“有报道的福索的其他抑制剂,但这些抑制剂通常不那么有效,并且在身体中不起作用,”他说。“我们的化合物在动物模型中具有良好的抗肿瘤活性。他们表现得很好体内并且在血液中长期存在。在口服时,一些工作良好,这对于终极患者使用是可取的。“
研究人员通过分析潜在治疗药物化学库中各种化合物的性质,开发出了这种新药。他们选择了那些减少的乳腺癌抑制FOXM1调控基因的表达。
然后该团队改性化合物以增强它们对FoxM1的抑制并增加其细胞效力。三种测试的化合物表现最佳。
“我们发现这些化合物抑制了乳房的生长癌症细胞这代表了乳腺癌的主要亚型,包括雌激素受体阳性,HER2阳性和三阴性乳腺癌,“Benita Katzenellenbogen表示。”它们还阻止了小鼠模型中人乳腺肿瘤的生长。“
科学家们说,这项研究很有前景,但还处于初步阶段。从这一发现阶段开始,新的抗癌药物制剂的全面开发可能需要十年以上的时间。
“因为癌症经常用药物组合治疗,所以我们正在探索我们的FoxM1抑制剂如何与其他标准的护理剂结合以改善癌症Benita Katzenellenbogen说。
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